帕珠沙星在日本2002年首次销售,是由日本三菱制药有限公司与富山化学工业有限公司联合研发的广谱、高效的氟喹诺酮类抗菌药,应用普遍。近年来,我国新药审批、旧药复审制度得到完善,对药物的质量管理的研究变得十分必要,从而减少不良反应。本文主要针对帕珠沙星生产过程中、存储和使用过程中可能产生的杂质,进行系列合成研究。在文献对帕珠沙星的合成研究基础上,本文主要针对帕珠沙星、关键中间体P-1和P-2进行研究,设计了几种帕珠沙星杂质的合成路线。我们主要对各反应步骤中的溶剂种类和用量、反应温度、反应添加剂的形式和当量等反应条件进行优化研究,选择出最优的工艺路线。1)由帕珠沙星出发,经过乙酰化反应,制备得到杂质B-4；2)以P-1为原料,通过酸性水解反应,制备得到关键中间体P-B；然后以P-B为原料,通过氧化水解反应,制备得到关键中间体P-A；接着以P-A为原料,通过霍夫曼降解反应,制备得到杂质P-1’；3)以P-2为原料,进行氰基亲核取代反应,得到关键中间体P-3；然后以P-3为原料,通过不同程度的水解反应,制备得到杂质D-9、D-7、D-1。根据最终筛选出的优化反应条件,我们制备得到适量样品,为后续的科学研究提供原料和依据。