IFN-α联合IL-2激活的骨髓对白血病细胞的净化作用及其机制初探

来源 :中国协和医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:joyancy_baby
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自体骨髓移植是治疗急性白血病的有效方法之一。然而自体骨髓移植后复发率比异体BMT高,主要原因是回输的骨髓含有白血病细胞及移植后缺乏移植物抗白血病(GVL)作用。IL-—2激活的骨髓有净化白血病细胞的作用,移植后应用IL—2能诱导GVL。IFN—α可增加IL—2激活淋巴细胞杀伤肿瘤细胞的能力。本文在体外探讨了IFN—α联合IL—2激活骨髓对白血病细胞的净化作用以及IL—2联合和IFN—α对激活骨髓杀伤肿瘤细胞能力的维持作用,同时对其净化机理进行了初步研究。主要结果如下: 1、IFN—α可明显增加经IL—2激活1天骨髓的细胞毒作用(P<0.001),但对激活3天的骨髓细胞毒作用无影响(P=0.1881);单用IL—2和IFN—α激活的1天骨髓细胞毒作用相仿,而激活的3天的骨髓则IL—2组明显优于IFN—α(P<0.005)。 2、IL—2激活的3天骨髓对白血病细胞有净化作用。IFN—α可明显增强这种净化作用,对K562细胞的杀伤率可提高0.45~2.66对数级。联合IL—2和IFN—α对骨髓CFU—GM和K562细胞无明显抑制作用。 3、IL—2与IFN—α两者联合比单用能更有效地维持激活骨髓杀伤肿瘤细胞的能力。 4、IL—2和IFN—α单独或联合作用于与肿瘤细胞孵育的淋巴细胞,可使CD4+CD8+双表达淋巴细胞比例达20%以上,并能上调淋巴细胞IL—2Ra蛋白和mRNA表达,增加粘附因子CD2和CDlla的表达。 5、联合IL—2和IFN—α能明显增加与肿瘤细胞共同培养的淋巴细胞分泌TNF—α和IFNα—γ,同时也诱导TNF—α和IFN—γmRNA表达。而对IL—2的分泌无明显影响。 6、IFN—α和IL—2对淋巴细胞颗粒酶A和B的表达无影响,IL—2轻度增加颗粒酶BmRNA表达。IL—2和IFN—α分别作用于淋巴细胞1天即可增加穿孔素活性,二者联合可使活性进一步增强(P<0.05),于培养第3天,IL—2和联合组的穿孔素仍有高表达,但IFN—α组则下降。对穿孔索mRNA表达的调节与蛋白相同。 7、IL—2激活的骨髓不仅导致肿瘤靶细胞发生坏死,而且也启动肿瘤靶细胞发生凋亡。IFN—α对IL—2澈活的淋巴细胞诱发的肿瘤细胞凋亡无影响,而增加肿瘤细胞发生坏死的机率。 结论:IFN—α可增加IL—2激活骨髓的细胞毒作用及净化白血病细胞的能力,其机制可能与IFN—α上调IL—2激活淋巴细胞的穿孔素水平,从而导致肿瘤细胞发生坏死的机率增加相关,与肿瘤细胞的凋亡则可能无明显关系。
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