低分子肝素对预防和治疗家兔弥散性血管内凝血的研究

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弥散性血管内凝血(DIC)是一类由多种病因引起的、以小血管内广泛微血栓形成及继发性出血为特征的临床综合征。其病情凶险,病死率高,目前尚无统一的治疗方案。目的:成功建立家兔DIC模型,证明低分子肝素(LMWH)对家兔DIC有预防和治疗作用,从而为LMWH用于DIC临床治疗提供实验依据。方法:利用4%兔脑粉(凝血活酶)浸液(3ml/kg)静脉注射制造家兔DIC模型,将20只建模家兔随机分为DIC模型组和LMWH治疗组,比较两组家兔凝血功能、抗凝功能、纤溶功能相关指标,比较两组动物一般状态及肾脏光镜下的病理改变。结果:(1)静脉注射4%兔脑粉浸液后,兔脑粉实验组家兔出现呼吸急促,心率加快,与盐水对照组家兔相比,其血小板计数(PLT)及纤维蛋白原(FIB)含量明显下降(p<0.05),活化部分凝血活酶时间(APTT)延长(p<0.05),血浆鱼精蛋白副凝固试验(3P试验)转为阳性,外周血红细胞形态呈棘形,碎片>2%,肾脏病理切片见纤维蛋白微血栓形成。如上证明已成功建立家兔DIC模型。(2)将建模家兔随机分为DIC模型组和LMWH治疗组并将二者进行比较,可见: LMWH治疗组家兔生命体征异常持续时间较短,且无脏器功能不全、明显出血倾向及死亡。两组家兔PLT及D-二聚体相对增加百分比(△DD%)差异无显著性(p>0.05);两组FIB含量在初始阶段都有下降,但6h后LMWH治疗组家兔FIB接近给药前水平,明显高于DIC模型组(p<0.05);与DIC模型组相比,LMWH治疗组家兔各时间段APTT延长(p<0.05)。DIC模型组家兔肾脏病理切片中有纤维蛋白微血栓形成,而LMWH治疗组家兔脏器标本中无明显微血栓形成。结论:1.利用兔脑粉(凝血活酶)浸液建立DIC动物模型,费用低廉,建模效果良好。2. LMWH可改善DIC动物的一般状态,抗凝效果确切,能抑制纤维蛋白原活化、预防微血栓形成,对DIC有良好的预防和治疗作用。3. LMWH使用方便,不增加纤溶活性,血小板减少症等副作用少,可考虑应用于DIC的全程治疗。
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