前言1型糖尿病又称为胰岛素依赖型糖尿病，多发于儿童，起病急，并发症严重，一旦患病则需终生用药，可严重影响患儿的生活质量和寿命。在发达国家，1型糖尿病的患者比正常人在成年前的死亡率要高出8～10倍；在发展中国家，大部分1型糖尿病患儿死于确诊后的几年之内。从全世界范围来看，每年约有100，000名小于15岁的儿童发生1型糖尿病，并且发病人数还在逐年上升。自上世纪80年代起，1型糖尿病的发病率在世界范围内呈上升趋势，尤其在低发病率人群中上升更快，这提示我们，环境危险因素在1型糖尿病的发病过程中起着不可忽视的作用。沈阳市属于我国儿童1型糖尿病的高发地区，近年来该病发病率的上升趋势明显，但上升的原因尚不清楚，而且我国对儿童1型糖尿病发病的环境危险因素的研究报道很少见，迄今尚未见到有关沈阳市儿童1型糖尿病发病环境危险因素的研究报道，因此，为找出沈阳市儿童1型糖尿病的主要环境危险因素，以便对该病进行有效的控制和预防，我们在沈阳市进行了儿童1型糖尿病环境危险因素的病例对照研究。材料与方法选择2003～2005年间由中国医科大学附属医院及沈阳市妇婴医院儿科确诊的沈阳地区1型糖尿病患儿40例作为病例，对照为沈阳市社区人群中未患1型糖尿病的儿童160例，采用1：4匹配的病例对照研究的方法，通过询问儿章及儿童的父母亲关于儿童既往疾病史、母亲孕期被动吸烟史、出生体重、生产方式、喂养方式等相关问题，填写调查表，然后对可能影响儿童1型糖尿病发生的环境危险因素进行单因素和多因素条件logistic回归分析。结果经单因素logistic回归分析，筛选出母孕年龄、孕期被动吸烟史、儿童出生体重、新生儿呼吸道感染、喂养方式(出生后3个月内)、添加牛奶时间、儿童呼吸道感染、肠道疾病和过敏史九个因素可增加发病危险，其OR及OR的95％可信区间分别为4.816(1.142-20.287)、3.248(1.283-8.224)、2.512(1.158-5.447)、17.150(3.695-79.599)、3.73(1.654-8.474)、9.300(2.25-38.436)、4.267(1.51-12.061)、6.488(1.168-36.053)和2.181(1.014-4.639)。在单因素分析的基础上，进行了多因素条件logistic回归分析，结果显示母孕年龄、孕期被动吸烟史、添加牛奶时间、儿童呼吸道感染等4个因素与1型糖尿病的发生密切相关(P＜0.05)，其OR及OR的95％可信区间分别为4.963(1.487-16.56)、2.394(1.01-5.212)、5.801(1.336-25.179)和17.532(2.195-140.05)。讨论在本次1：4匹配病例对照研究中，经单因素logistic回归发现，感染(新生儿呼吸道感染、儿童呼吸道感染、肠道感染)是一个引起沈阳市儿童1型糖尿病发生的重要环境危险因素，而经进一步多因素logistic回归分析后，儿童呼吸道感染进入模型(P=0.006，OR=17.532，OR的95％CI=2.195-140.05)，这说明儿童呼吸道感染在儿童时期的感染引起的1型糖尿病中起着重要作用。本次研究还显示，母亲孕期的被动吸烟史也是影响子代1型糖尿病发生的环境危险因素之(P=0.031，OR=2.394，OR95％CI=1.010-5.212)，其可能的解释是母亲孕期被动吸烟时，烟草中的有毒成分(如：焦油、尼古丁、一氧化碳、苯等)经胎盘进入羊水和胎儿血液中，使得在胚胎发育时期胎儿的胰岛β细胞发生了毒性损伤，从而导致1型糖尿病的发生。本研究结果还提示，儿童出生后用牛奶喂养的时间越早，与儿童1型糖尿病发生的关系越密切。婴儿出生后喂养牛奶导致1型糖尿病的比值比5.801(OR95％CI=1.336-25.179)，说明婴儿期过早进行牛奶喂养，可导致未来患1型糖尿病的危险性增加。在本项病例对照研究中，单因素logistic回归分析结果提示出生体重为可能的又一个环境危险因素(OR=2.512，OR95％CI=1.158-5.447)，但经多因素logistic回归分析，其P值大于0.05，可认为在控制了其他因素的影响后尚不能认出生体重与儿章1型糖尿病的发生有关。在本项研究中还发现母孕年龄是影响儿童1型糖尿病发生的危险因素之一。调查中发现母亲怀孕年龄范围在22～33岁之间时，怀孕年龄每增加3岁，患1型糖尿病危险性就增加4.963倍(OR95％CI=1.487-16.560)。其原因尚不清楚，但根据文献报道和此次病例对照研究推测，原因可能是孕妇怀孕时的年龄过大，导致胚胎在形成过程中容易发生基因突变，引起胰岛β细胞发生畸变，从而造成1型糖尿病的发生。结论本项1：4匹配病例对照研究发现，母亲怀孕时年龄较大、怀孕期间有被动吸烟史、儿童出生时添加牛奶的时间较早以及儿童呼吸道感染可能为影响沈阳市儿童1型糖尿病发病的重要环境危险因素。