PKC-θ和P16/INK4α在胃肠道间质瘤中的表达及意义

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目的探讨胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)的临床病理学特征及PKC-θ、P16/INK4α阳性表达在GIST诊断、治疗及预后中的意义。方法(1)复习87例GIST的临床病理资料所有病例重新切片HE染色,并对所有资料随访分析。按照Fletcher[1]等推荐的GIST生物学行为评价表评估分级,采用免疫组化方法EnVision法进行CD117、CD34、SMA、S-100。(2)对87例GIST、2例平滑肌瘤、2例平滑肌肉瘤、5例神经鞘瘤、6例恶性神经鞘瘤、3例胸腺瘤及精原细胞瘤、肾透明细胞癌、恶性黑色素瘤各5例,采用免疫组化方法EnVision法进行CD117、PKC-θ染色。(3)对有随访资料的62例病例进行免疫组化P16/INK4α染色。结果(1) 87例GIST中,极低度侵袭危险性(Ⅰ级)17例,低度侵袭危险性(Ⅱ级)23例,中度侵袭危险性(Ⅲ级)23例,高度侵袭危险性(Ⅳ级)24例;有随访资料的62例病例随侵袭危险性级别升高,其PD发生率升高,统计学分析:发现Ⅳ级PD的发生率明显高于Ⅲ级(P<0.005)和Ⅰ级、Ⅱ级(P<0.005),而Ⅰ级、Ⅱ级PD发生率与Ⅲ级无明显差异(P>0.05);GIST中伴随的病理现象有核分裂象、凝固性坏死、钙化、出血、灶状不典型增生;CD117表达阳性71例(81.6%),CD34表达阳性62例(71.3%)。CD117阳性表达在各级别GIST中分布无显著性差异(P>0.1)。(2)87例GIST中77例(88.5%)PKC-θ阳性表达,71例(81.6%)CD117(KIT)阳性表达,16例CD117阴性的GIST中PKC-θ阳性表达12例,其中11例上皮样细胞型中有9例阳性, PKC-θ和/或CD117阳性共83例,阳性率为95.4%,仅4例两项均为阴性,卡方检验表明,在GIST中,PKC-θ表达与CD117表达无相关性(χ2=1.389,P>0.05),其阳性表达例数与Fletcher分级和PD呈正相关关系(χ2=11.965,P<0.01;r=0.373,P<0.01)。在平滑肌瘤2例、平滑肌肉瘤2例、神经鞘瘤5例、恶性神经鞘瘤6例、精原细胞瘤、肾透明细胞癌、恶性黑色素瘤各5例、胸腺瘤3例中,CD117除在神经鞘瘤和恶性神经鞘瘤不表达外,在其它几个类型中均有表达(平滑肌瘤、平滑肌肉瘤各1例,恶性黑色素瘤4例,胸腺瘤3例,肾透明细胞癌3例,精原细胞瘤2例),而PKC-θ除神经鞘瘤3例和恶性神经鞘瘤2例阳性,在其它类型肿瘤中表达均阴性。(3)有资料随访的62例GIST中,P16/INK4α染色在Ⅰ级13例中均为+++,Ⅱ级12例中+、++各2例,其余8例为+++、Ⅲ级19例中+5例、++8例、+++6例,Ⅳ级18例中+13例、++5例,统计学分析,p16/INK4α在不同侵袭危险性GIST中表达有差异(χ2=49.605,P<0.001),且二者呈负相关关系(r=-0.854,P<0.001),即随着GIST侵袭危险性的升高,p16/INK4α表达强度降低。P16/INK4α阳性染色分级+、++、+++,PD发生的人数分别为19、2和0例。统计学分析,p16/INK4α阳性表达强度之间PD值是有差别的(χ2=50.020,P<0.001),p16/INK4α阳性细胞数小于50%的病例其PD值高于阳
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