目的:通过观察慢性脑低灌注模型大鼠海马区域吲哚胺2,3-双加氧酶(indoleamine2,3-dioxygenase,IDO)及色氨酸2,3-双加氧酶(tryptophan2,3-dioxygenase,TDO)及血犬尿喹啉酸(Kynurenic acid,KYNA)、喹啉酸(quinolinic acid,QA)含量与使用IDO抑制剂后其含量的变化,探讨IDO抑制剂对慢性脑低灌注大鼠的认知功能的保护作用及其机制研究。方法:将39只雄性SD大鼠随机分为假手术组,手术组和IDO抑制剂组,每组各13只。手术组和IDO抑制剂组采用改良的永久性双侧颈总动脉结扎术,以制作慢性脑低灌注大鼠模型,假手术组在术中不结扎颈总动脉。将IDO抑制剂组予以1-甲基色氨酸(1-methyltryptophan,1-MT)混悬液灌胃,剩余两组予以生理盐水灌胃,持续14天。Morris水迷宫检测大鼠空间学习与记忆能力变化,ELISA法检测血KYNA、QA水平,通过RT-PCR技术检测大鼠海马区IDO、TDOmRNA的表达水平,利用Western Blot技术检测大鼠海马区IDO、TDO的蛋白表达水平。结果:1、Morris水迷宫结果:与假手术组比较,手术组第1、2、5天逃避潜伏期延长;与手术组比较,IDO抑制剂组大鼠第1、2、4、5天逃避潜伏期缩短,平台象限游泳距离百分比增加,行为学表现明显改善。2、ELISA检测法结果:三组大鼠的血KYNA含量差异无统计学意义(P>0.05);手术组、IDO抑制剂组、假手术组的QA水平表达依次降低,其表达水平分别为(915.27±52.74)pg/ml vs(784.90±37.65)pg/ml vs(670.20±28.05)pg/ml,各组之间均存在统计学差异(P<0.05)。3、RT-PCR技术检测结果:与假手术组相比,手术组海马区域的IDOmRNA的水平明显升高(P<0.05);与手术组相比,IDO抑制剂组海马区域的IDO和TDOmRNA的mRNA水平明显降低(P<0.05)。4、Western Blot技术检测结果:与假手术组相比,IDO抑制剂组海马区域的TDO表达水平降低(P<0.05);与手术组相比,IDO抑制剂组海马区域的IDO和TDO的蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论:IDO抑制剂可显著改善慢性脑低灌注大鼠认知功能,其机制可能与降低血QA及海马区域IDO、TDO含量有关。