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目的:探讨Intermedin(IMD)后处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)后血管新生的作用及其机制。方法:1.实验分组及模型制作:健康雄性SD大鼠24只随机分为四组:假手术组、IRI组、IMD后处理组和生理盐水组。大鼠右肾切除一周后左肾制作肾脏IRI模型。各组分别于恢复血流后的24h留取血液及肾组织标本。2.HE和PAS染色观察肾组织的病理变化;3.常规检测血清的尿素氮(BUN)和肌酐(Scr);4.CD31免疫组化标记微血管密度(MVD)计数;5.免疫组化S-P法检测血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成素受体酪氨酸激酶-2(Tie-2)的蛋白表达;6.实时荧光定量RT-PCR法检测VEGF、Tie-2、缺氧诱导因子(HIF-1α)的mRNA表达。结果:1.HE及PAS染色结果显示,IRI组和生理盐水组肾小管及间质病理损伤明显高于假手术组(均P<0.01);IMD后处理组肾小管及间质病理损伤则显著轻于IRI组及生理盐水组(均P<0.01)。2.IRI组、生理盐水组、IMD后处理组的BUN和Scr水平与假手术组相比,均明显升高(均P<0.01);其中IMD后处理组的BUN和Scr水平较IRI组及生理盐水组显著降低(均P<0.01)。3.与假手术组相比,IRI组及生理盐水组肾间质的MVD增多(均P<0.01);IMD后处理组肾间质的MVD较IRI组及生理盐水组显著增多(均P <0.01)。4.免疫组化结果显示,IRI组及生理盐水组VEGF、Tie-2蛋白表达较假手术组增强;IMD后处理组的VEGF、Tie-2蛋白表达较IRI组及生理盐水组显著增强(均P<0.01)。5.实时荧光定量RT-PCR检测结果显示,与假手术组比较,IRI组及生理盐水组VEGF、Tie-2、HIF-α mRNA的表达均有上调(均P<0.01);IMD后处理组VEGF、Tie-2、HIF-α mRNA表达较IRI组及生理盐水组显著上调(均P<0.01)。6.IRI组和生理盐水组间以上各指标的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Intermedin能够作为一种有效的后处理药物,在肾脏IRI后促进损伤肾组织的血管新生,其作用与上调相关血管生成因子VEGF、Tie-2和HIF-1α的表达有关,从而参与肾组织的再生和修复。