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肺癌是人类最常见的恶性肿瘤之一，在工业化国家几十年来一直位居肿瘤死因的首位。近半个世纪以来，世界各发展中国家肺癌的发病率与死亡率都急剧上升，我国也不例外，多数地区的肺癌发病率和死亡率都呈迅速增长之势，流行病学调查表明，在广州，男性肺癌死亡率由1973年的16.5/十万，上升到1983年的44.1/十万，1993年58.91/十万，2001年上升到61.0/十万，相应年代广州女性肺癌死亡率分别为10.5，23.3，28.4和30.2/十万，到底是什么原因导致肺癌发病率和死亡率增长如此迅速?这是一个值得医学科学工作者去探索的课题。
现有研究表明，肺癌的发生是一个多阶段、多因素且相互作用的复杂的生物学过程，80％以上的肺癌患者与环境中致癌物暴露有关。多年来国内外许多学者都致力于肺癌的研究，也已取得一定进展，但肺癌的确切病因和发病机制仍然尚未明了，尤其是可用于对人群进行筛检和早期诊断的有效技术和生物标志物进行系统研究的报道不多。随着分子生物学技术的日新月异，为我们进一步探索肺癌从发生发展到结局的分子机制提供了有效的手段。因此深入研究肺癌的病因学和发病机制，建立可以用于人群肺癌筛检和早期诊断的生物标志物和有效技术，已成为医学研究工作者的责任和目标。
二恶英是环境中强致癌物质，主要致肺癌和皮肤癌，虽然IARC(国际癌症研究中心)已将它列为人类Ⅰ类致癌物，但二恶英致癌的毒理学机制尚未明确，人类至今也还未找到有效的解毒药物，因此，深入研究二恶英致肺癌的毒理学机制，并探求有效的预防措施是国内外医学界亟待攻关的课题。
在现有的二恶英致肺癌的研究中，许多病因学资料都是回顾性的，是一种横向比较，可能与时序效应有相混淆，如肺癌或相关的疾病状态可以直接或间接增加淋巴细胞的酶诱导活性，不可避免的带有偏倚。研究中缺乏疾病发展过程中的一个动态的资料，在一定程度上说服力不够。因此，本课题的设计正是基于肺癌的自然发病过程，选用对二恶英(TCDD)和苯并(α)芘[B(a)P]较敏感的S.D大鼠作试验对象，诱导其产生肺癌，在可以控制的试验条件下，设计好处理因素和控制条件，比较其不同处理组之间不同的疾病结局，以获得在不同因素作用下不同时期的病理标本，来探讨在不同时期癌变组织的分子标志物的表达和变化，尤其是探讨癌前病变标本中一些分子标志物的表达情况，以期阐明二恶英(TCDD)致肺癌的分子机制。
本课题拟从以下几个方面进行研究：1.芳香烃受体介导二恶英致大鼠肺癌动物模型的构建2.肺癌变过程中各时期AhR，Arnt，CYPIA1分子标志物蛋白水平的表达检测3.RT-PCR检测大鼠肺癌组织中CYPIA1mRNA水平的表达最后使用分析软件SPSS10.0综合分析动物模刑型和生物标志物检测的实验结果，阐明芳香烃受体(AhR)介导二恶英致肺癌的分子机制。
结果：1.本实验研究利用TCDD，TCDD+B(a)P和B(a)P成功地构建了大鼠肺癌动物模型。TCDD染毒组的致癌率为40.0％，TCDD+B(a)P联合染毒组为60.0％，B(a)P染毒组为10.0％，对照没有发现癌变。通过本实验证明二恶英(TCDD)不仅是促癌剂，而且是完全致癌剂。
2.在本实验中观察到大鼠肺癌的发生发展过程为：正常支气管上皮组织→上皮增生→异型增生→原位癌→浸润癌。TCDD，TCDD+B(a)P，B(a)P诱导肺癌的细胞类型以腺癌，小细胞癌和透明细胞癌为主。
3.通过实验发现，AhR在各实验组均有表达，AhR在各组之间差异无显著性；Arnt在TCDD单独染毒组和TCDD+B(a)P联合染毒组中均高表达，而在B(a)P组和对照组中表达水平较低。CYPIA1在TCDD+B(a)P联合染毒组中表达最高，其次为TCDD染毒组，B(a)P和对照组依次降低，且差异有显著性，提示TCDD，B(a)P对CYPIA1具有诱导作用。
4.在肺癌变的过程中，AhR在各阶段均有恒定表达，各阶段之间差异无显著性；随着肺癌变的发展过程，由“正常肺→上皮增生→异型增生→肺癌”变化时，Arnt和CYPIA1的表达逐渐增高，且Arnt和CYPIA1在癌前病变阶段就出现了高的表达，在癌组织中均保持较高表达状态，提示，Arnt和CYPIA1高表达可能是肺癌前病变的重要生物标志。
结论：本研究发现二恶英(TCDD)可通过芳香烃受体(AhR)通路而介导芳香烃核转运蛋白(Arnt)和细胞色素酶P4501A1(CYPIA1)表达增高，这可能是二恶英致肺癌作用的重要分子机制，值得进一步深入研究。