处方工艺的研究是口服缓释制剂开发的物质基础和关键。体外释放度考查是口服缓释制剂开发的重点内容,也是处方工艺筛选和评价的重要指标。在缓释制剂的其他基本技术指标符合药典制剂通则要求的前提下,达到预期的体外释放行为是临床前处方工艺筛选的目标。但是,体外释放特性有时会与体内药物释放行为不一致的情况,因此,处方工艺的筛选研究必须经过动物药代动力学研究,甚至与临床试验相结合起来,根据动物药代动力学研究和临床试验结果进行处方和工艺的调整。临床研究前确定的处方工艺往往只是一个阶段性的研究结果,体内试验结果才是处方工艺验证的最终指标。体外释放度是口服缓释制剂处方工艺筛选的重要指标,也是有效控制产品质量的重要指标。建立的释放度检查方法,如果能够结合体内试验研究结果,建立体内外相关性,则体外释放度检查可以在一定程度上预测产品的体内行为。因此,在处方工艺探讨和研究中,通过必要的动物药代动力学试验初步考察制剂的体内药物释放行为可以在较大程度上化解体内外不相关的技术风险。动物药代动力学研究对于处方工艺的选择具有重要意义,其目的在于验证研究的药物制剂进入机体后是否存在突释的可能性,以及药物在体内外释放行为是否一致,即药物在体内与体外的相关性。目的：建立一种制剂处方筛选和评价的方法。为降低药物在体内试验失败的风险,提高处方和工艺的把握度,在进行缓释制剂的处方筛选中,我们把大鼠的体内外相关性作为口服缓释制剂处方筛选过程中的关键性筛选指标。这样一方面有利于选出具有恰当体内释放速度的处方,同时,也为Beagle犬体内试验和人体临床试验奠定分析方法学的基础。本实验以布洛芬缓释胶囊和尼美舒利缓释胶囊为例,以大鼠为实验动物模型,进行大鼠药代动力学对比研究,为筛选最佳的口服缓释制剂的处方和工艺奠定方法学的基础。方法：1、建立口服缓释制剂的大鼠体内高效液相色谱测定方法(方法专属性研究、标准曲线及线性回归方程建立、精密度与准确度试验、绝对回收率试验、稳定性试验)。2、在预实验的基础上,分别口服给予实验动物自制口服缓释制剂和参比制剂(相同活性成分、规格和剂型的口服缓释制剂),在不同时间点采集血样,选择合适的分析仪器,对血样进行分析。3、运用DAS软件,对数据进行统计分析,分析体内和体外的相关性。如体内外不相关,则根据数据统计分析,提出处方修改意见。结果：通过自制的布洛芬缓释胶囊和尼美舒利缓释胶囊与已上市口服缓释制剂的大鼠药代动力学对比研究,探讨自制和已上市口服缓释制剂的体外释放特性一致不代表其体内释放特性一致,从而得出以大鼠为模型筛选口服缓释制剂处方和工艺的价值。结论：本文建立的大鼠割尾采血的药动学模型筛选和评价缓释制剂的处方的方法,在国内外罕有报道。该方法对于处方和工艺的选择具有重要意义,很大程度上化解了Beagle犬药动学评价和人体临床研究的风险。我们建立这种方法的目的不是为了取代缓释制剂的Beagle犬药动学评价和人体的临床研究,而是为缓释制剂Beagle犬药动学研究和临床研究提供有价值的参考,这在方法学上是一种创新。值得一提的是,以大鼠为动物模型对不同生产厂家生产的相同活性成分、相同剂型和规格的产品的质量评价也具有一定的借鉴意义。目前,肥胖已经危害人类健康的重要问题,肥胖症作为一种全身性代谢性疾病,日益受到人们的重视。肥胖与心血管疾病、Ⅱ型糖尿病和代谢性疾病有非常紧切的关系,是此类疾病的高诱发因素。最新的科学研究表明,前脂肪细胞的增殖、分化与肥胖密不可分,脂肪细胞快速增生导致细胞数目增多可能是引起肥胖的机制之一。因此,抑制前脂肪细胞的增殖、分化,以及促进前脂肪细胞的凋亡将对抑制肥胖的产生具有重要的作用。荷叶(Nelumbinis Folium)为睡莲科植物Nelumbo nucifera Gaertn的干燥叶。苦,平。归肝、脾、胃经。始载于唐朝孟诜《食疗本草》,历版《中国药典》亦均有收载,具有清热解暑,升发清阳,凉血止血之功效。作为一味传统中药,荷叶在减肥降脂方面的保健和治疗效果突出。荷叶碱为荷叶提取物的主要成分,治疗肥胖的作用机理尚不清楚。本实验以3T3-L1前脂肪细胞为靶细胞,研究了荷叶碱潜在的减肥作用。目的：本研究的目的是以大鼠3T3-L1前脂肪细胞为靶细胞,考察荷叶碱对其增殖、分化和凋亡的影响。方法：我们研究了荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞的影响,以MTT法分析了荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞的增殖的影响,以油红O染色法分析了荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响,以AnnexinⅤ-FITC/PI双染法和流式细胞术法分析了荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞凋亡的影响。结果：我们研究了荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞的影响。MTT法检测荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞增殖的影响,发现荷叶碱能够抑制3T3-L1前脂肪细胞的增殖,并且荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞具有时间和浓度依赖性。随荷叶碱浓度的增加及荷叶碱作用时间的延长,对3T3-L1前脂肪细胞增殖的抑制率也增加。油红O染色法检测荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞分化的影响,发现荷叶碱能够抑制3T3-L1前脂肪细胞的分化,并且荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞的抑制作用具有时间和浓度依赖性。随荷叶碱浓度的增加及荷叶碱作用时间的延长,对3T3-L1前脂肪细胞分化的抑制率也增加。AnnexinV-FITC/PI双染法检测荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞凋亡的影响中,考察荷叶碱作用于3T3-L1前脂肪细胞不同时间点细胞的凋亡情况,发现荷叶碱能够促进3T3-L1前脂肪细胞的凋亡,并且具有浓度依赖性,随浓度的升高和作用时间的延长,3T3-L1前脂肪细胞的凋亡率越高。结论：我们研究了荷叶碱对3T3-L1前脂肪细胞增殖、分化和凋亡作用,发现荷叶碱在抑制3T3-L1前脂肪增殖和分化,促进3T3-L1前脂肪细胞的凋亡,在一定的浓度范围内,具有浓度依赖性,随浓度的升高其抑制率和凋亡率越高。