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胚胎着床也称胚胎植入,是处于活化状态的胚泡与处于接受态的子宫相互作用,最后导致胚胎滋养层与子宫内膜建立紧密联系的过程。胚胎着床过程分为三个时期:定位,黏附和侵入。其中雌激素和孕酮在胚胎着床过程起重要的作用,在雌激素和孕酮的调控下,很多分子和信号通路被时空特异性的激活并互相对话。胚胎着床的失败直接导致妊娠失败和不孕。亲环蛋白A(Cyclophilin A,Cy PA)属于免疫亲环蛋白家族,具有肽基脯氨酸顺反异构酶(PPIase)活性,通过催化靶蛋白特定序列中的脯氨酸残基进行顺反变构,从而调节蛋白质的折叠和转运。在辐射、感染及氧化应激刺激下,胞浆中的Cy PA蛋白还可以被分泌到细胞外,胞外Cy PA与细胞表面Cy PA受体CD147作用,通过自分泌和旁分泌方式调控很多生理过程,比如调控细胞凋亡、促进细胞迁移、基质降解和ROS(reactive oxygen species,ROS)生成等。虽然已有文献报道CD147在胚胎着床过程中的作用,但Cy PA是否调控胚胎着床过程尚未有文献报道。本论文以妊娠的小鼠为模型来探究Cy PA在小鼠子宫中的表达及功能,首先我们利用原位杂交的方法检测了Cy PA在小鼠早期妊娠中m RNA的表达,结果显示,在小鼠早期妊娠第1-2天,Cy PA m RNA在子宫腔上皮和腺上皮上有强表达,在第3-4天,Cy PA m RNA除了子宫腔上皮和腺上皮上有表达外,在子宫内膜基质细胞中也开始有表达。第5天胚胎着床后,Cy PA主要在着床位点环绕胚胎外侧的基质细胞中大量表达,而在第五天非着床位点的基质细胞中只有微弱的信号。随着妊娠的进行,在妊娠第6?8天的次级蜕膜区有大量的表达。同时,我们利用免疫荧光实验,检测Cy PA蛋白在小鼠早期妊娠子宫中的表达定位。在妊娠第1-5天,Cy PA蛋白的表达形式和m RNA类似。而在妊娠第6-8天,Cy PA蛋白的表达趋向于靠近肌层的深部未分化的基质细胞中有强的免疫信号。另外在妊娠第7-8天,靠近胚胎的周围也发现有强信号。在卵巢切除小鼠中,Cy PA对雌激素的刺激极为敏感,并表现出一定的时间依赖性,在12小时达到峰值。在小鼠妊娠第三天、第四天连续两天注射Cy PA特异性的抑制剂TMN355,可明显降低胚胎着床位点。同时,在体外培养的原代小鼠子宫基质细胞中,通过使用特异的抑制剂及si RNA干涉的方法,证实了Cy PA可激活Stat3(signal transducer and activator of transcription 3,Stat3)活性,还可上调CD147、MMP3(matrix metalloproteinase 3)、MMP9。综上所述,Cy PA也许在胚胎着床过程中发挥重要作用。