PVA/SA/ST复合凝胶微球的制备及性能研究

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本文用滴制法制备PVA/SA/ST复合水凝胶微球,优化PVA、SA、ST的配比及交联剂CaCl2浓度,确定其胶凝时间、干燥时间、粒径大小及分布;用SEM表征其形貌特点;用PVA/SA/ST复合水凝胶装载牛血清白蛋白、盐酸四环素类药物载药复合水凝胶微球,测定了其包封率和载药量,并对其释药性能作了研究。所得结果如下。1.在凝胶微球的制备过程中,用44正交分析法得出制备凝胶微球的PVA、SA、ST、CaCl2的最优浓度分别为14wt%、3.5wt%、8wt%、0.1M。凝胶微球最佳胶凝时间是20~25min,最佳干燥时间为90min,微球最佳分布区间在0.94~1.06mm这个区间,微球的平均直径Dav为0.998mm。2.通过扫描电镜(SEM)的观察,发现在低放大倍数下,微球整体形态圆整,表面光滑,微球的粒径大约为1mm。3.凝胶在模拟胃液(pH=1.4盐酸缓冲液)中几乎不溶胀;与模拟结肠液(pH=7.4PBS缓冲液)相比,微球在模拟小肠液(pH=6.8的PBS缓冲液)中的溶胀性能要小。随着温度升高,凝胶微球的溶胀度增加,可见温度对凝胶微球的溶胀性能有着较大的影响。人体体温的37℃下凝胶微球的溶胀度是凝胶微球溶胀的最佳温度。4.微球在模拟胃液(pH=1.4盐酸缓冲液)中,在2h时微球的溶蚀达到14.5%;微球在模拟小肠液(pH=6.8PBS缓冲液)中的4个小时内微球的溶蚀达到25.6%,微球在模拟结肠液(pH=7.4PBS缓冲液)中的4个小时内微球的溶蚀达到100%,可以确定微球在经过胃、小肠到达结肠之后能够完全溶蚀。5.载牛血清白蛋白的微球的载药量随牛血清白蛋白浓度的增加而下降,10mg/ml的载药浓度下的微球的载药量最高,达到81.1%;包封率随牛血清白蛋白浓度的增加而增加,50mg/ml的载药浓度下的微球的包封率最高,达到37.9%。6.载盐酸四环素的微球的载药量随盐酸四环素浓度的增加而增加;载药浓度为5mg/ml的微球的载药量最高,最高为1.79%;包封率随盐酸四环素浓度的增加而减小,载药浓度为1mg/ml的微球的包封率最高,达到42%。7.通过比较两种药物的释放,发现载牛血清白蛋白凝胶微球表现出良好的药物缓释,而模拟小肠液(pH=6.8的PBS缓冲液)和模拟结肠液(pH=7.4的PBS缓冲液)对载盐酸四环素微球的药物释放没有多大影响,从而可以推断盐酸四环素药物水凝胶的释放机理主要是扩散。8.实验发现,在释药过程中,载药微球起到了逐步缓慢释药的效果,因而PVA/SA/ST复合水凝胶能用作口服药物的载体。
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