目的:回药复方软化动脉胶囊是临床用于治疗糖尿病并发动脉粥样硬化的回药中药复方制剂,是银川市中医医院糖尿病科协定方。本课题通过对血脂、血液流变学、透射电镜观察大鼠动脉血管的超微结构变化及i Nos/PI3K/Akt表达的分析,进一步探讨回药复方软化动脉胶囊治疗糖尿病并发动脉粥样硬化的机理,为临床推广回药复方软化动脉胶囊提供理论依据。方法:SD大鼠40只,均为SPF级,雄性,8周龄,随机分正常对照组、模型对照组、阳性对照组、回药低剂量组、回药高剂量组,每组各8只。除正常对照组喂食普通饲料,其余大鼠喂食高脂饲料诱导胰岛素抵抗。一周后,造模大鼠禁食,不禁水,隔夜空腹18h。STZ按45mg/kg体重腹腔注射,在此期间持续喂其高脂饲料。正常对照组大鼠在同等条件下腹腔注射柠檬酸钠缓冲液0.1mmol/L,并继续喂以普通饲料,共8周。注射后第3日测定血糖,如连续测3次随机血糖≥16.7mmol/L,或者出现三多一少的糖尿病症状,并且连续2次随机血糖≥11.1mmol/L,即视为糖尿病建模成功。糖尿病模型成功大鼠继续喂食高脂高糖饲料,均自由进食、饮水,共8周。随机数字表法选取3只大鼠处死并取胸主动脉,HE染色提示动脉粥样硬化形成,视为造模成功。结果:将所得数据采用SPSS17.0统计软件进行分析,血脂:正常对照组血清TC水平明显低于模型对照组;回药组与模型组相比,TC水平明显降低(p<0.01);模型组大鼠与正常对照组相比血清TG水平明显升高(p<0.01);回药高剂量组(p<0.01)与阳性对照组(p<0.05)血清TG较模型对照组降低;正常对照组HDL-C水平明显高于模型对照组(p<0.01),回药高剂量组HDL-C水平明显高于模型对照组(p<0.01);正常对照组LDL-C水平明显低于其他各组;回药组,阳性对照组LDL-C水平较模型对照组明显升高(p<0.01)。血液流变学:与正常对照组比较,模型对照组全血粘度低切变率、全血粘度中切变率、全血粘度高切变率,血浆粘度明显升高(p<0.01),治疗后,各组全血粘度值较模型对照组明显降低(p<0.01),其中以回药高剂量组作用明显(p<0.01)。i Nos/PI3K/Akt的表达:与模型对照组比较,治疗组可下调i Nos基因转录和蛋白表达,抑制PI3K/Akt信号通路。各组透射电镜观察超微结构:与模型组相比,回药组与阳性对照组均可改善主动脉血管超微结构,且回药高剂量组效果明显;结论:1.回药复方软化动脉胶囊可以控制饮食量、体重的增加,降低血脂、全血粘度水平。2.回药复方软化动脉胶囊可改善细胞超微结构,下调i Nos/PI3K/Akt通路以延缓动脉粥样硬化进程。3.回药高剂量组的应用在降低血脂,降低血液粘稠度,下调i Nos/PI3K/Akt通路等方面优于回药低剂量组和阳性对照组,效果较好。