脓毒症是一种由感染引起的全身炎症反应综合征,可导致器官功能障碍,其具有发病率高,死亡率高,医疗成本高等特点。随着人口老龄化和抗菌素耐药性的迅速增加,开发治疗脓毒症的疗法已成为一个亟待解决的医学问题。脓毒症的发生与炎症过程中活性氧自由基（Reactive oxygen species,ROS）的过量产生密切相关。过氧化氢（H2O2）是ROS的关键成分,具有化学稳定性,能够在组织周围扩散并形成下游ROS。过氧化氢酶（Catalase,CAT）是肝脏、红细胞和肺泡上皮细胞中最丰富的抗氧化酶,是分解H2O2最有效的催化剂。因此,基于CAT的酶疗法在治疗脓毒症中的应用受到广泛关注。然而,外源性CAT通常表现出较差的体内稳定性和较短的血液半衰期,这阻碍了其作为治疗手段的广泛应用。基于以上研究背景,本文设计并验证了一种基于聚乙二醇化过氧化氢酶（CAT-PEG）的脓毒症治疗方法。主要研究结果如下:（1）本文首先使用甲氧基聚乙二醇乙酸N-琥珀酰亚胺酯（Methoxy polyethylene glycol acetic acid N-succinimidyl ester,m PEG-NHS）对CAT进行了结构修饰,得到CAT-PEG。结果显示,PEG修饰不仅未影响CAT原有的高酶活性,还提高了CAT在蛋白水解酶环境中的稳定性。（2）体外细胞实验结果表明,CAT-PEG具有良好的生物相容性,并且可以通过降低细胞内ROS水平,保护细胞免受H2O2引起的氧化损伤。在脂多糖（Lipopolysaccharides,LPS）诱导的白细胞与肺上皮细胞共培养体外模型中,CAT-PEG可以有效降低由活化的白细胞分泌的炎性细胞因子TNF-α和IL-6水平。（3）体内实验结果显示,经静脉注射后,CAT-PEG在体内的循环时间比CAT提高了约15倍,这确保了CAT-PEG在体内的应用。在脓毒症模型小鼠中,静脉注射CAT-PEG可显著提高小鼠的生存率,降低小鼠血液中的炎症细胞以及细胞因子的水平,减轻脓毒症造成的全身器官损伤。综上所述,CAT-PEG可成为脓毒症的潜在治疗方法,并可应用于其它过度炎症反应相关疾病的治疗。