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目的:本研究旨在观察ApoA-Ⅳ对大鼠脑缺血再灌注后TNF-α,MMP-9和Lp-PLA2的影响,探讨其可能的脑保护作用及机制。方法:将180只成年雄性SD大鼠随机分为4组:假手术(MS)组,脑缺血再灌注(IR)组,ApoA-Ⅳ小剂量(LD,50μg/kg体重)组和ApoA-Ⅳ大剂量(HD,75μg/kg体重)组,每组45只,每组按缺血2h再灌注后12h,24h,48h分为3个时间点,每个时间点各15只。在IR组,LD组和HD组,采用改良Longa缝合法制备右侧大脑中动脉闭塞和再灌注动物模型。MS组仅切开皮肤并分离动脉。LD组及HD组在缺血2h后再灌注时阴茎背静脉注射相应剂量ApoA-Ⅳ一次。在大鼠缺血再灌注后的相应时间点,用Longa评分标准评估神经功能,并通过氯化三苯基四氮唑(TCC)染色检测脑梗死的体积。用ELISA法检测血清Lp-PLA2、MMP-9和TNF-α的含量,用免疫组织化学染色(DAB法)检测脑组中TNF-α、Lp-PLA2和MMP-9蛋白的表达。用qPCR检查脑组织中TNF-α、Lp-PLA2和MMP-9的mRNA水平的表达。结果:1.各组大鼠神经功能评分的比较:IR组,LD组和HD组大鼠神经功能评分在缺血再灌注24h时最高,经ApoA-Ⅳ治疗的大鼠Longa评分明显低于相同时间点的IR组评分。其中LD组在48h,HD组在12h、24h、48h显著低于IR组(p<0.05,p<0.01)。2.各组大鼠脑梗死体积的比较:IR组,LD组和HD组大鼠梗死体积随着缺血时间的延长而增加,48h达到最大值。经ApoA-Ⅳ治疗的大鼠脑梗死体积明显缩小,其中LD组在24h、48h,HD组在12h、24h、48h与IR组比较有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。3.各组大鼠血清及脑组织中MMP-9、TNF-α、Lp-PLA2的各自表达情况:IR组,LD组和HD组大鼠脑梗死后血清MMP-9含量逐渐升高,48h最高;大鼠血清TNF-α水平在12h显著升高,24h达高峰,48h降低,但仍高于MS组;大鼠血清Lp-PLA2含量于12h最高,以后逐渐下降,但仍高于MS组;在各时间点(除HD组48h的血清Lp-PLA2水平外)与MS组比较有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。ApoA-Ⅳ(LD和HD组)治疗后各时间点血清MMP-9、TNF-α和Lp-PLA2含量明显下降,与IR组比较有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。在IR组,LD组和HD组,脑梗死后大鼠脑组织MMP-9蛋白和MMP-9 mRNA表达逐渐增加,48h最高;大鼠脑组织TNF-α蛋白和TNF-αmRNA表达在12h时显著升高,24h达高峰,48h时降低,仍高于MS组。Lp-PLA2蛋白和Lp-PLA2 mRNA在大鼠脑组织中的表达在12h时最高,然后逐渐下降,仍高于MS组。各组的时间点与MS组的相应时间点之间存在显着差异(p<0.01)。ApoA-Ⅳ(LD和HD组)治疗后各时间点脑组织MMP-9蛋白和MMP-9mRNA的表达,TNF-α蛋白和TNF-αmRNA的表达,Lp-PLA2蛋白和Lp-PLA2mRNA的表达明显减少,与IR组比较有显著性差异(p<0.05,p<0.01)。结论:1.ApoA-Ⅳ可改善局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经功能,减小脑梗死体积。2.ApoA-Ⅳ可能通过降低TNF-α、MMP-9和Lp-PLA2的生成,减轻炎症反应,起到脑保护作用。3.与小剂量ApoA-Ⅳ比较,大剂量ApoA-Ⅳ能明显减少脑组织中TNF-α、MMP-9和Lp-PLA2的mRNA的表达。