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研究目的：1.观察正常对照组、阿尔茨海默病组、2型糖尿病组及2型糖尿病合并阿尔茨海默病组4组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表达水平。2.探讨P70S6K在2型糖尿病促进阿尔茨海默病发病风险机制中的可能作用。方法：SD雄性大鼠50只，体重180-220g，随机分为：正常对照组11只、阿尔茨海默病模型组(AD)组12只、2型糖尿病模型组(T2DM组)12只、2型糖尿病合并阿尔茨海默病模型组(T2DM+AD组)15只。予糖尿病组大鼠高糖高脂饮食后，给予腹腔注射1%链脲左菌素(按体重30mg/kg)，对照组予以注射等剂量柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液。空腹血糖(FBG)≥16.7mmol/L视为2型糖尿病造模成功。采用脑立体定位仪向大鼠海马注射凝聚态Aβ1-40建立AD模型，Morris水迷宫实验观察学习记忆力的改变。断颈处死大鼠，剥取海马组织，下腔静脉采血，测定空腹血糖、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)。利用免疫组织化学检测大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表达水平；RT-PCR检测大鼠海马组织总Tau蛋白mRNA及P70S6KmRNA的表达。结果：1.与正常对照组、AD组比较，T2DM组、T2DM+AD组大鼠的FBG、TG及TC高(P<0.01)；与正常对照组、T2DM组比较，AD组、T2DM+AD组大鼠的学习记忆力明显减低(P<0.01)，T2DM+AD组与AD组差异有统计学意义(P<0.05)。2.在免疫组化中，与正常对照组、T2DM组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白的表达水平比较，AD组、T2DM+AD组的较高(P<0.01)，T2DM+AD组与AD组差异有统计学意义(P<0.01)；与正常对照组、AD组大鼠海马组织P70S6K表达水平比较，T2DM组、T2DM+AD组的较高(P<0.01)， T2DM+AD组与T2DM组的差异有统计学意义(P<0.01)。3.在RT-PCR中，与正常对照组、T2DM组大鼠海马组织Tau蛋白mRNA表达强度比较，AD组、T2DM+AD组的明显增强(P<0.01)，T2DM+AD组与AD组之间差异有统计学意义(P<0.01)；与正常对照组、T2DM组、AD组大鼠海马组织中P70S6KmRNA表达强度比较，T2DM+AD组大鼠的较强(P<0.05)，且T2DM组AD组差异有统计学意义(P<0.01)。结论：在4组大鼠模型中，2型糖尿病合并阿尔茨海默病模型组大鼠海马组织磷酸化Tau蛋白及P70S6K的表达水平表达较高。P70S6K参与了2型糖尿病增加阿尔茨海默病发病风险的可能机制。