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目的:采用东茛菪碱腹腔注射以获得阿尔茨海默病的病理模型,用以考察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对AD模型小鼠行为学的影响及其机制研究,为临床预防与治疗AD提供新的方案。方法:50只SPF级雄性昆明(KM)小鼠,随机分为空白对照组组(0.9%生理盐水,n=10)、东茛菪碱组(SCOP,n=10)、丹参酮ⅡA磺酸钠低剂量组(STSL,SCOP+STS:,n=10)、丹参酮ⅡA磺酸钠高剂量组(STSH,SCOP+STS,n=10)、阳性对照组盐酸多奈派齐(DON,SCOP+DON,n=10)。其中给药剂量为SCOP:3 mg/kg;丹参酮ⅡA磺酸钠组STS:10 mg/kg,丹参酮ⅡA磺酸钠组STS:20 mg/kg;盐酸多奈派齐DON:3 mg/kg。小鼠分别用生理盐水,STS及多奈派齐灌胃两周,从第八天开始小鼠腹腔注射东莨菪碱一周,第十四天时给予东茛菪碱0.5h后进行水迷宫测试。所有小鼠在进行水迷宫测试后进行麻醉处理,在冰盘上剥离小鼠的海马及皮层组织。活性氧(ROS)测定试剂盒、丙二醛(MDA)测定试剂盒、超氧化物歧化酶(SOD)试剂盒测定氧化应激的指标,乙酰胆碱转移酶(ChAT)及乙酰胆碱酯酶(AChE)试剂盒作为检测胆碱能系统指标,并进项WB检测Bcl2蛋白的表达、TUNEL检测细胞凋亡。结果:1.STS对AD模型小鼠行为学的影响小鼠在训练期间的4天在找到隐藏平台的时间逐渐下降。与空白对照组组相比,模型组在寻找潜在的平台的时间明显增加。然而,在给予STSL(10 mg/kg)和STSH(20 mg/kg)以及盐酸多奈派齐后,药物组的逃避潜伏期时间对比模型组(SCOP组)明显缩短。在第四天的每组的相应的游泳路径显示:SCOP组体现出杂乱和更长的游泳路径,在给予STS和多奈哌齐可显著性改善这种状况。第五天,去除平台让小鼠鼠自由游动探索实验来评估计他们的空间工作记忆。SCOP组呈现较长的潜伏期(20.2±2.3秒),穿过拆除平台的位置次数较少(2.9±1.6),在目标象限中花费的时间(13.4±4.1秒)更少,在给予STS和多奈哌齐可显著性改善这种状况。这些结果表明STS治疗明显逆转认SCOP所诱导的小鼠认学习记忆及知功能障碍。2.STS对模型小鼠皮质和海马胆碱能系统的影响SCOP可显著性增加海马(1.43±0.19%)及皮质(1.41±0.17%)AchE的活性,提示神经系统胆碱能功能障碍可能促进认知障碍,而在给予STS和多奈哌齐治疗后的乙酰胆碱酯酶活性明显降低。且SCOP可显著性下降海马(0.48±0.07%)及皮质(0.27±0.09%)CHAT的活性,而在给予STS和多奈哌齐治疗后的CHAT活性明显增加。因此,STS可以改善SCOP诱导的胆碱能相关酶功能紊乱的作用。3.STS对模型小鼠皮质和海马过氧化物系统的影响模型组的海马及皮层组织中的ROS(4±0.41%和2.96±0.05%)和MDA(3.02±0.44%和2.52±0.17%)显著增加,SOD活性(0.38±0.11%和0.47±0.16%)在显著性降低。在给予药物STS和盐酸多奈派齐后,能大幅度降低模型组ROS和MDA的活性,并显著性提高SOD的活性。由此结果表明STS可通过调节氧化应激状态来改善SCOP所导致的学习记忆障碍。4.STS对模型小鼠皮质和海马细胞凋亡的影响模型组能显著性的增加模型小鼠的海马及皮层的促凋亡蛋白Bax(2±0.12%和1.82±0.08%)和caspase-3蛋白(1.44±0.07%和2.87±0.12%)的表达,降低Bcl-2蛋白的表达(0.48±0.1%和0.94±0.02%)。与模型组相比较,在给予药物STS及盐酸多奈派齐后,可显著增加Bcl-2蛋白的表达,降低Bax和Caspase-3蛋白表达。这表明STS可通过改善细胞凋亡来改善SCOP所导致的学习记忆障碍。此外,与空白对照组比较发现SCOP组小鼠海马神经元凋亡大幅增加;STS和盐酸多奈哌齐明显减弱神经细胞凋亡相较于SCOP组。这些结果表明,STS可以改善SCOP诱导的神经元凋亡。结论:1.东莨菪碱所致KM小鼠的空间学习和记忆功能障碍可被丹参酮ⅡA磺酸钠有所改善,且高剂量组的丹参酮ⅡA磺酸钠(20mg/kg)比低剂量组的丹参酮ⅡA磺酸钠(10mg/kg)改善效果更佳。2.丹参酮ⅡA磺酸钠可能通过平衡脑组织内的氧化应激状态、改善胆碱能系统的稳态、抑制神经元的凋亡来发挥其改善AD模型小鼠的空间学习记忆障碍的功能。3.STS可以通过增加Bcl-2蛋白表达,并降低Bax及Caspase-3蛋白的表达情况来改善SCOP所导致的学习记忆障碍。