精确的细胞分裂依赖于纺锤体的精准调控。纺锤体是细胞分裂时由微管特化而成的细胞结构。因此,微管在纺锤体行为中的调控对细胞分裂是极为重要的。众所周知,微管是真核生物内构成细胞骨架的主要成分,是一个具有高度动态性的、由αβ-微管蛋白二聚体纵向依次排列组成的中空管状结构。微管在细胞形态维持、运动、分裂、物质运输、信号传递等多种细胞活动中发挥着重要的作用。微管的动态性及其功能的发挥主要受到微管结合蛋白、微管蛋白的翻译后修饰等方面的调控。表皮组织是人体第一道防线的重要组成部分,在机体抵御外来有害物质的侵袭及体内环境的保护中都具有重要的作用。表皮细胞来源于基底层角质细胞的分裂和分化。在本研究中,我们首先通过转录组测序分析小鼠表皮基底角质细胞分裂前后差异基因的表达推测ENKD1在表皮基底细胞分裂时发挥作用。随后,我们构建了表皮特异性ENKD1基因敲除的小鼠。通过分析小鼠的表型特征,我们发现在表皮中特异性敲除ENKD1后会影响表皮的发育,产生了皮肤功能缺陷的小鼠。我们通过实验证实,在基底层角质细胞中敲除ENKD1会导致皮肤的通透性改变,破坏了表皮的屏障功能。ENKD1对表皮发育的影响是依赖于基底角质细胞的分裂方向来实现的。鉴于细胞分裂方向在上皮细胞和神经细胞中的重要作用,我们的这些发现有利于深入研究其它上皮组织的形态建立和维持以及神经系统的发育和功能。此外,我们通过分析ENKD1在细胞有丝分裂过程中的功能,发现其对纺锤体定向及其介导的细胞分裂方向的调控十分关键。纺锤体定向对于细胞分裂时细胞命运决定因子的分配至关重要。不断增加的证据表明,细胞分裂的方向影响着细胞的命运和组织形态的架构。纺锤体的定向对于细胞分裂产生的两个子代细胞能否均匀地获得细胞质具有重要影响。通过对纺锤体的定量分析,我们发现ENKD1对星体微管具有十分重要的调节作用。ENKD1可以稳定星体微管,并且能够调节微管的动态性。这一过程的精确调控对于维持组织稳态和功能发挥着十分重要的作用。综上所述,我们发现ENKD1调节微管动态性及纺锤体定向,并且在皮肤表皮组织的发育中起到重要作用。这些发现将有助于我们深入理解皮肤发育的分子机制以及各种皮肤疾病的发病机制。