【摘 要】
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研究背景肝癌是癌症相关死亡的第四大常见原因,发病率每年都在增加。在肝癌的早期阶段,手术切除和器官移植是治疗肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）最有效的方式,但由于复发率与转移率较高,患者的总生存期并不理想;传统药物和索拉非尼对患者的生存收益有限,因此迫切需要寻找新的生物治疗策略。糖基化在多种细胞生理过程中都起重要作用,如信号识别、突触信号传导等;细胞糖基化蛋白是研发
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研究背景肝癌是癌症相关死亡的第四大常见原因,发病率每年都在增加。在肝癌的早期阶段,手术切除和器官移植是治疗肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）最有效的方式,但由于复发率与转移率较高,患者的总生存期并不理想;传统药物和索拉非尼对患者的生存收益有限,因此迫切需要寻找新的生物治疗策略。糖基化在多种细胞生理过程中都起重要作用,如信号识别、突触信号传导等;细胞糖基化蛋白是研发癌症药物的新靶点。α-1,3-甘露糖基转移酶（Alpha-1,3-mannosyltransferase,ALG3）参与n-糖基化的合成,而n-糖基化蛋白上调已被证明与癌症进展有关。研究表明,ALG3在口腔鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、乳腺癌和急性髓细胞白血病中过表达,并对癌症的发展有重要作用。然而,ALG3在HCC中的表达尚不清楚,其预后价值及其与HCC患者临床病理特征的相关性也未见研究报道。研究目标本研究旨在利用在线数据库及临床样本验证ALG3在HCC中的表达及作用,并分析ALG3的表达与临床特征及预后之间的关系,评估其对HCC病人的治疗价值。方法在TIMER2.0和HPA中检索ALG3m RNA在所有肿瘤中的表达情况,下载公共数据库TCGA及GEO的肝癌患者资料,采用多数据库验证ALG3在HCC患者中的表达情况,通过RT-q PCR和WB验证ALG3的表达。选取本院行根治性手术并有病理诊断结果的患者纳入研究,通过IHC检测ALG3在癌和癌旁组织中的表达,并按其表达高低分组探讨临床意义。通过KEGG、GO和GSEA富集分析预测HCC中与ALG3相关的生物学途径。应用TIMER2.0评估ALG3与免疫浸润的关系。结果TCGA、GEO发现ALG3在HCC中表达上调;RT-q PCR、WB和IHC证实ALG3在HCC癌组织中明显过表达。Kaplan-Meier分析证实ALG3过表达与总生存率差相关（P＜0.001）。多因素cox回归分析显示,高表达ALG3是HCC患者术后的一个独立危险预后因素。GSEA和TIMER2.0预测ALG3参与细胞分化、调节细胞周期并与免疫细胞浸润相关。结论ALG3在HCC中表达上调,高表达提示患者预后不良,是HCC患者的独立危险预后因素;有望成为评估肝癌患者生存的潜在指标,为HCC的诊治提供新的靶点。
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骨肉瘤是儿童和青少年中最常见的骨恶性原发肿瘤。对于骨肉瘤患者的常规治疗是手术切除原发肿瘤与术前术后全身多药化疗相结合。甲氨蝶呤、阿霉素和顺铂（MAP）是骨肉瘤患者最常用治疗方案。在过去的几十年里,骨肉瘤患者的5年生存率达到60-70%。但存在的转移性复发和多重耐药未能实现更高的治愈率。顺铂作为第一个金属类抗癌药物存在明显的耳毒性,肾毒性、骨髓抑制等毒副作用和多重耐药性极大地限制了其临床应用。近年来
急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）患者有较高的炎症水平,这是影响AMI患者预后的重要因素之一。针对NLRP3-炎症小体通路上的靶点进行治疗,可有效抑制炎症水平,改善AMI患者的预后。深入挖掘参与AMI患者NLRP3-炎症小体形成的潜在因子和事件,可为AMI患者的抗炎治疗和预后改善提供新的方向。线粒体是调控免疫反应的重要细胞器,线粒体DNA作为内源的损伤相
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