Butein（紫铆花素：2′,3,4,4′-四羟基查尔酮），是一种从植物中提取出来的天然多酚物质，具有抗氧化、消炎、抑制蛋白激酶、抗HIV-1蛋白酶等作用，在生活及医药方面具有较高的应用价值。因其在植物中含量低，利用化学方法合成紫铆花素及其衍生物显得尤为重要。本文设计合成了两个系列的Butein衍生物，并测定了这两个系列衍生物的抗抑郁活性。本文以天然紫铆花素Butein（2′,3,4,4′-四羟基查尔酮）为先导化合物，采用新药设计中拼合的原理对其进行结构修饰。以2,4-二羟基苯乙酮作为起始原料，经过Williamson合成反应、克莱森-斯密特缩合反应、亲核取代反应等反应，利用薄层色谱技术跟踪检测反应，采用硅胶柱层析纯化化合物，得到了第一个系列的Butein衍生物，即2′-羟基-4′-异戊烯氧基查尔酮衍生物。并在此基础上，以2′-羟基-4′-异戊烯氧基查尔酮衍生物作为起始反应物，采用弱碱乙酸钠，在无水乙醇的条件下经Michael反应，利用柱层析纯化化合物，得到第二个系列的Butein衍生物，即7-异戊烯氧基-2,3-二氢黄酮类衍生物。所合成的化合物经过IR、1H-NMR、13C-NMR和MS等确定结构。对所合成的衍生物采用经典的抗抑郁模型“小鼠强迫性游泳实验”和“小鼠悬尾实验”进行了抗抑郁活性研究。强迫性游泳实验药理结果显示，所合成的19个2′-羟基-4′-异戊烯氧基查尔酮化合物，与空白对照组（139.80±13.50s）相比，均显示一定的抗抑郁活性。其中，有6个化合物，即4b、4c、4e、4f、4h、4k、4m在剂量为10mg/kg时的不动时间分别为77.80±12.20s、76.80±13.40s、62.20±10.70s、57.50±11.80s、70.20±10.20s、65.00±12.90s和71.70±11.90s，与阳性对照组氟西汀（62.50±9.30s）活性相似，显示出了较好的抗抑郁活性。另有3个化合物4i、4l、4n的不动时间分别为36.70±8.50s、41.70±12.40s和40.50±9.20s，与阳性对照组氟西汀（62.50±9.30s）相比，强迫游泳的不动时间小于氟西汀，显示抗抑郁活性好于氟西汀。而且，在小鼠悬尾实验中，此3个化合物（4i、4l、4n）与空白组相比具有显著性差异，3个化合物显示出比较好的抗抑郁活性。对活性相对比较好的化合物4i、4l、4n进行口服给药，实验结果显示化合物4i、4l、4n与空白组相比具有显著性差异，显示较好的抗抑郁活性。另外，经开放性试验测定发现小鼠自主活动次数没有明显变化，说明化合物4i不会改变小鼠自主活动，从而排除4i化合物抗抑郁假阳性结果。对所合成的另一系列化合物，14个7-异戊烯氧基-2,3-二氢黄酮类衍生物进行抗抑郁活性筛选，在小鼠强迫游泳实验中实验结果显示，与空白组（90.00±18.01s）相比，8个化合物（5b-5e，5g，5h，5j，5k）具有显著性差异，其抑制小鼠强迫游泳的不动时间分别为5b（54.20±18.30s）、5c（43.60±19.00s）、5d（46.40±24.40s）、5e（37.20±4.30s）、5g（48.00±16.90s）、5h（46.00±18.60s）、5j（21.80±16.00s）、5k（24.00±9.70s）。其中，两个化合物5j和5k抑制小鼠强迫游泳不动时间与阳性对照组氟西汀组（22.80±9.60s）相似，显示了较好的抗抑郁活性。对活性好的两个化合物5j，5k进行小鼠悬尾实验，实验结果表明，这两个化合物能够缩短小鼠不动时间，说明这两个化合物显示出了抗抑郁活性。本文以Butein作为先导化合物，设计合成了一系列Butein衍生物，并对这一系列衍生物进行了抗抑郁活性的药理实验筛选，初步评价了其抗抑郁活性。药理实验结果说明化合物4i、4l、4n、5j、5k均显示出了很好的抗抑郁活性，其中4i，即3-溴-2′-羟基-4′-异戊烯氧基查尔酮和5j，2-（4-溴苯基）-7-异戊烯氧基-苯并吡喃-4-酮的抗抑郁活性最强。