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目的:观察1型糖尿病(T1DM)模型小鼠体内T细胞亚群的变化及HMGB1蛋白的表达,正丁酸钠作为晚期炎症因子HMGB1的拮抗剂,通过对HMGB1的抑制作用,探讨其延缓1型糖尿病发展的可能机制与对辅助性T淋巴(Th)细胞的影响,阐明HMGB1及Th细胞在1型糖尿病发生和发展中的作用,为探索干预1型糖尿病的免疫策略提供新思路。方法:SPF级5-6周龄雄性C57BL/6品系小鼠30只,用常规饲料喂养1周,使小鼠适应新的环境,一周后采用随机分组方法将30只小鼠分为正常对照(NC)组,糖尿病(DM)组,正丁酸钠(SB)组,每组小鼠各10只。称取体重,按照40mg/kg的体重剂量,DM组、SB组腹腔注射由柠檬酸盐缓冲液溶解的STZ(配置及注射过程于冰上操作),1次/天,连续5天;同时SB组给予生理盐水溶解的正丁酸钠500mg/kg,1次/天,持续到实验结束;DM组及NC组则同时腹腔注射相同量的0.9%的生理盐水。小鼠造模前,测取一次基础血糖;造模后,给予实验小鼠充足的食物和水,于第7天开始监测随机血糖,第7次血糖监测后处死取材。观察小鼠成模前后及正丁酸钠干预后血糖水平,流式细胞术检测脾脏Th1、Th2、Th17及胰腺引流淋巴结(PLNs)中Th17细胞的分化比例,Western Blotting方法检测HMGB1蛋白在小鼠胰腺组织中的表达水平,Elisa方法检测小鼠血清中IL-1β细胞因子水平。结果:DM组小鼠在第2周末时血糖水平显著高于NC组(P<0.01),且多饮、多食、多尿,显示DM组小鼠已存在糖尿病症状;与NC组相比,DM组小鼠脾脏Th1细胞比例显著升高(P<0.05),Th2细胞比例降低(P<0.05),Th1/Th2比值明显升高(P<0.01),Th17细胞比例轻度下降,差异无统计学意义(P>0.05);PLNs中Th17细胞比例明显升高(P<0.01);DM组小鼠外周血清IL-1β细胞因子水平显著高于NC组(P<0.01);胰腺组织HMGB1蛋白表达水平显著高于NC组(P<0.01)。与DM组相比,SB治疗组小鼠发病时间延缓,发病率显著降低(P<0.05),血糖水平显著降低(P<0.05),脾脏组织中Th1细胞显著减少(P<0.05),Th2细胞轻度增加,但差异无统计学意义(P>0.05),Th1/Th2比值显著降低(P<0.01),Th17细胞比例降低,差异无统计学意义(P>0.05),PLNs中Th17细胞明显减少(P<0.01);胰腺组织中HMGB1蛋白水平显著低于DM组(P<0.01),外周血清IL-1β细胞因子水平相比DM组降低(P<0.01)。结论:(1)在T1DM动物模型中,应用正丁酸钠干预可以延缓T1DM发病并减少T1DM发病率。(2)T1DM小鼠脾脏内Th1细胞比例上调,Th2细胞比例下降,PLNs中Th17细胞上调,血清中IL-1β促炎细胞因子增多,以及胰腺组织中晚期炎症介质HMGB1蛋白表达增多,均有可能导致β细胞的持续破坏,进而促进T1DM的发生和发展。(3)正丁酸钠可能通过调节小鼠体内Th1、Th2及Th17细胞比例和血清中IL-1β促炎细胞因子水平来改善小鼠发病情况和血糖水平;在胰腺组织中正丁酸钠可能通过抑制HMGB1晚期炎症介质的产生,减轻胰腺局部的炎症反应,保护胰岛β细胞免受破坏,从而延缓T1DM的发病进程。