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目的:评价他克莫司（TAC）治疗类风湿关节炎（RA）的有效性及安全性。方法:通过Pubmed、Embase、Cochrane、中国知网、万方数字知识服务平台和中国生物医学文献服务系统（截止至2020年12月）,检索并选择TAC治疗RA的随机对照试验（RCT）和准随机对照试验（quosi-RCT）。纳入的比较为TAC比安慰剂、空白或其他活性药物。主要结局指标为ACR（美国风湿病学会）20/50/70,次要结局指标包括28个关节疾病活动度评分（DAS28）、晨僵持续时间、握力、关节肿胀个数（SJC）、关节压痛个数（TJC）、血沉（ESR）、C-反应蛋白（CRP）、修正的健康评估问卷（M-HAQ）、疼痛视觉模拟评分（VAS,100 mm）、患者总体评估（Pt GA）VAS、医生总体评估（PGA）VAS。安全性指标为不良事件及因不良事件退出等。由两名评价员独立确定纳入试验,评估其偏倚风险并提取相关数据,使用Cochrane风险偏倚评估工具对其进行偏倚风险评估,并使用Review Manager 5.3软件进行数据分析。对于二分类变量数据,效应值使用相对危险度（RR）及其95%可信区间（CI）表示。对于连续性变量数据,使用均数差（MD）及其95%CI表示。结果:本研究纳入14个RCTs,共1842例,均为常规合成改善病情抗风湿药（cs DMARDs）疗效欠佳（cs DMARDs-IR）的患者。其中3个RCTs（n=934）比较TAC与安慰剂,均报告了主要结局指标,显示TAC在ACR20和ACR 50均优于安慰剂组,汇总的RR（95%CI）分别为2.23（1.64,3.03）和2.76（1.27,5.96）,但ACR70两组间无显著差异,RR为5.13（0.61,43.41）。在次要结局指标方面,TAC在CRP、ESR、SJC、TJC、疼痛VAS、Pt GA VAS和PGA VAS上显著获益,总体不良反应和因不良反应退出试验无显著增加,但肌酐比基线升高>40%发生率较高,RR为2.65（1.70,4.14）。亚组分析显示较大剂量（3-5 mg/d）和较小剂量（1-2 mg/d）TAC在上述主要和次要结局指标都能获益。将较大剂量TAC（3-5mg/d）与较小剂量（1-2 mg/d）进行比较,汇总的结果显示ACR20 RR（95%CI）为1.56（1.22,2.01）,较大剂量高于较小剂量,而且在ESR、SJC、TJC也有显著优势,但肌酐比基线升高>40%的发生率更高,RR为2.19（1.13,4.25）。1个RCT（n=114）比较TAC（2 mg/d）与空白对照,未报告主要结局指标,在次要结局指标SJC、TJC、握力、晨僵持续时间改善上TAC优于空白对照组。9个RCTs（n=700）比较TAC与cs DMARDs,包括环磷酰胺（CTX）、来氟米特（LEF）和艾拉莫德（IT）,所有这些RCT都未报告主要结局指标,7个RCTs将TAC（1-2 mg/d）与CTX（0.4-1.0 g/d）比较,均为非盲法的研究,偏倚风险较高,汇总分析显示在DAS28、CRP、ESR、SJC、TJC、晨僵时间和疼痛VAS等次要结局指标优于CTX,而不良反应两组间无明显差异;有1个随机、双盲、多中心RCT（n=74）将TAC（1.5-3 mg/d）与LEF（10-20 mg/d）比较,显示TJC优于LEF,MD（95%CI）为-2.89（-5.27,-0.51）个,DAS28两组间无显著差异,不良反应比LEF少,RR为0.80（0.66,0.97）;有1个非盲的RCT（n=156）将TAC（2 mg/d）与IT（50 mg/d）比较,显示在SJC、TJC、疼痛VAS、不良事件发生率两组间差别很小,虽有统计学意义但无临床意义。晨僵时间的MD（95%CI）为8.40（5.87,10.93）min TAC更长,可能有临床意义。1个非盲法的RCT（n=84）将TAC（5 mg/d）与英夫利昔单抗（3 mg/kg/q2w）进行比较,研究显示TAC在DAS28、ESR、TJC、SJC和晨僵时间方面有显著的劣势,而不良事件发生率无明显差异。结论:TAC与安慰剂比较能显著提高cs DMARDs-IR的RA患者ACR20和ACR50达标率,而且在CRP、ESR、SJC、TJC、疼痛VAS、Pt GA VAS和PGA VAS上显著获益,总体不良反应和因不良反应退出试验无显著增加,但肌酐升高的发生率较高。较大剂量（3-5 mg/d）和较小剂量（1-2 mg/d）TAC在上述主要和次要结局指标都能获益。较大剂量TAC的疗效可能优于较小剂量TAC,但肾脏毒性较大。TAC可能比CTX在DAS28、CRP、ESR、SJC、TJC、晨僵时间和疼痛VAS等更优,而不良反应相似;LEF和IT比较,未发现显著差异。TAC在DAS28、ESR、TJC、SJC和晨僵时间等劣于英夫利昔单抗。总之,TAC可以作为RA二线治疗的重要选择,但需要关注肾脏不良反应。