tmTNF-α在乳腺浸润性导管癌中的表达与化疗耐药的关系

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目的:检测tmTNF-α在乳腺浸润性导管癌中的表达情况,分析乳腺浸润性导管癌的化疗耐药性与其表达的关系,探讨tmTNF-α在介导乳腺浸润性导管癌耐药中的作用;观察shRNA下调人原代乳腺癌细胞tmTNF-α mRNA表达后对阿霉素化疗敏感性的影响。方法:应用ATP-TCA法对20例乳腺浸润性导管癌患者术后标本进行肿瘤体外药物敏感性检测,观察其对阿霉素和多西紫杉醇的耐药情况,用免疫组织化学法对术后标本进行tmTNF-α表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。通过脂质体介导的转染将tmTNF-α-shRNA转入高表达tmTNF-α的人原代乳腺浸润性导管癌细胞后,采用RT-PCR法检测tmTNF-α mRNA的表达; ATP-TCA法检测其后乳腺浸润性导管癌对阿霉素的敏感性。结果:1. tmTNF-α在20例乳腺浸润性导管癌组织中均有表达,但表达程度不同,而在癌旁和正常组织中不表达。2.乳腺浸润性导管癌中tmTNF-α的表达与患者ER、PR和Her-2及淋巴结转移情况无关(P>0.05)。3.总体耐药情况:在20例乳腺浸润性导管癌患者中有55.00%(11/20)对阿霉素耐药,57.89%(11/19)对多西紫杉醇耐药。其中,10.53%(2/19)对两种化疗药物均敏感,26.32%(5/19)对两种化疗药物均耐药。4. tmTNF-α蛋白的表达与乳腺浸润性导管癌的阿霉素耐药性有关(P<0.05),且tmTNF-α蛋白的表达程度与乳腺浸润性导管癌耐药程度成正比(P<0.05);与多西紫杉醇的药物敏感性无关(P>0.05)。5.乳腺浸润性导管癌细胞经tmTNF-α-shRNA处理24h后,肿瘤细胞tmTNF-α的表达水平显著下降,对阿霉素的敏感性增加。结论:tmTNF-α的表达与乳腺浸润性导管癌的阿霉素耐药性有关,且其表达程度与肿瘤细胞对阿霉素的耐药程度成反比;而干扰tmTNF-α的表达可逆转乳腺浸润性导管癌细胞对阿霉素的耐药。
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