论文部分内容阅读
目的：梗阻性黄疸(obstructive jaundice，OJ)是外科常见病，可引起全身各系统的病理生理改变。近年来，很多国内外学者发现OJ时引起的肝细胞损伤和肝功能衰竭易导致术后并发感染及多系统器官功能衰竭，有较高的死亡率。许多肝脏疾病常伴有明显的微循环变化，而肝脏微循环是适于肝脏代谢的各类物质和信息进行交换的重要场所，其结构和功能的变化在很大程度上影响着肝脏功能。尽管有关梗黄时肝组织及功能的损害等方面的研究颇多，但国内关于梗黄时肝内微循环改变方面的报道很少，因此，积极开展这方面的研究，将具有十分重要的意义。前列腺素E1(PGE1)又名前列地尔，是前列腺素家族的一员，是一具有广泛生理活性的物质，具有：选择性扩张血管；抑制血小板聚集及活化；稳定细胞膜及溶酶体膜；防止缺血再灌注损伤等药效。它已用于临床治疗多种疾病，取得了很好的疗效。因此本实验采取结扎胆总管制备大鼠OJ模型。观察、测定肝脏微循环血液灌流量、肝脏微循环及肝脏组织病理改变；测定肝功能，血清血小板活化因子(PAF)含量的变化及PGE1的干预对肝脏微循环的影响。旨在揭示梗阻性黄疸肝脏微循环障碍机制，并发掘有效的药物对其进行干预，为指导临床治疗提供实验依据。
方法：健康SD大鼠72只，体重200±25g，雄性，随机分成9组，每组8只，包括：假手术3、7、10天(SO 3d、7d、10d)组；OJ 3、7、10天(OJ 3d、7d、10d)组；前列腺素E1治疗3、7、10天(PGE1 3d、7d、10d)组；采用结扎胆总管制备大鼠OJ模型，经腹腔注射给药，各治疗组按时间及体重给药。按设定时相进行肝脏组织大体观察，留取血液及组织标本，观察肝脏组织病理变化，检测肝功指标ALT、AST、TBIL及血清PAF水平。通过LISCA激光多普勒组织灌注图像仪(LDPI)活体检测肝脏微循环血液灌流量，WX-9B型微循环显微镜观察肝脏微循环。
结果：
1.肝脏的大体及病理变化：OJ各时相组大鼠与SO相应时相组比较，肝脏明显增大，表面欠光滑，边缘变钝，颜色逐渐由暗红色转变为棕黄色，质地由软变硬。不同程度肝细胞水肿、胆小管扩张、汇管区炎细胞浸润、胶原结缔组织增生。
2.肝功指标ALT、AST、TBIL的变化：OJ各时相组与SO相应时相组比较，ALT、AST、TBIL水平明显升高，差异有显著性(P＜0.01)。
3.肝脏微循环变化：OJ各时相组与SO相应时相组比较，肝脏血液灌流值明显下降、肝脏微血管管径减小、血流速度减慢(P＜0.01或P＜0.05)。OJ各时相组均可见白细胞数量逐渐增多并沿壁翻滚、少量流动的白色微小血栓和红细胞聚集现象。SO各时相组偶见单个白细胞，无白微栓、红细胞聚集现象，与OJ时相组比较差别显著(P＜0.05)。
4 血清PAF的变化：OJ各时相组与SO相应时相组比较，PAF水平明显升高(P＜0.01)，且随时间延长而呈升高趋势。
5 PGE1干预后的变化：PGE1各时相组与OJ相应时相组比较：肝脏增大不明显，表面相对平滑，质地较软；肝细胞水肿、胆小管扩张、汇管区炎细胞浸润、胶原结缔组织增生明显减轻；肝功指标ALT、AST、TBIL水平明显降低(P＜0.05)；肝脏血液灌流值增加、肝脏微血管管径增大、血流速度加快，白细胞附壁、白色微小血栓和红细胞聚集现象明显减轻，有显著性差异(P＜0.05)；血清PAF水平明显降低(P＜0.05)。
结论：
1.大鼠胆总管结扎，可成功制备梗阻性黄疸模型，此实验方法稳定可靠，重复性好。
2.OJ时，肝脏发生明显的病理改变，肝功能障碍，且随时间延长而加重。
3.OJ时，肝脏循环发生障碍，且程度越重，肝脏病理改变及肝脏功能障碍越重，说明微循环障碍对肝脏损伤具有重要的影响。
4 OJ时，血清PAF水平明显升高，肝脏循环障碍加重，肝脏病理改变及功能障碍加重，说明PAF是微循环改变的重要介质。
5 应用PGE1干预后，血清PAF水平明显减低，肝脏循环障碍、肝脏损伤程度减轻，说明PGE1通过降低血清PAF水平，起到改善肝脏微循环，减轻病理改变，保护肝功能的作用。