脑胶质瘤分次照射生物效应的实验研究

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目的:通过对人脑胶质瘤裸小鼠移植瘤进行不同分割模式照射的实证研究及生物学参数测定,以加深对人脑胶质瘤放射反应生物学特性的认识,为临床设计照射计划、制定合理的分次治疗计划提供实验依据。材料和方法:采用本实验室和动物室联合建立的人多形性脑胶质母细胞瘤裸小鼠移植瘤模型进行不同分割方案的照射,研究和探讨人脑胶质瘤剂量——效应关系。取贴壁生长的指数生长期的BT325细胞(北京神经外科研究所引入),测定细胞倍增时间、细胞周期动力学参数、放射生物学参数;采用人脑胶质瘤裸小鼠移植瘤测定肿瘤的体积倍增时间。结果:(1)目前临床上所使用的200cGy×5/w或300cGy×3/w治疗方案对人脑胶质瘤实体瘤无明显治疗效果,应当改进。增加分次剂量可使脑胶质瘤实体肿瘤有较明显的消退(表明有一定近期疗效),其中400cGy×3/w方案的效果更明显。但两方案仍未能达到治愈肿瘤的效果,表明对肿瘤干细胞的控制仍不理想,还需改进。对人脑胶质瘤而言,单次、大剂量照射是不可取的。(2)根据细胞生长曲线和肿瘤生长曲线得出人多形性脑胶质母细胞瘤(BT325细胞系)的细胞倍增时间为30.16小时,体积倍增时间为43天;用LQ数学模型对细胞存活曲线拟合,计算出α值0.036,β值0.057;用多靶单击模型拟合的BT325细胞存活曲线显示:BT325细胞的D0值为1.394Gy,Dq值为2.127Gy,SF2为0.714Gy。不同剂量X射线照射后可引起不同程度的G1期细胞数量的下降、G2/M期细胞阻滞、剂量越大下降和阻滞程度越明显。结论:本实验从实证实验角度映证了临床上脑胶质瘤是一种放射耐受性较高的肿瘤的看法。研究结果提示,增高分割剂量有可能提高肿瘤的近期疗效(使肿瘤消退率增加),但如何提高对肿瘤干细胞的控制,还需进一步深入研究。体外培养的BT325细胞在各项生物学参数的测定,从细胞水平表明人多形性胶质母细胞瘤细胞及肿瘤体积倍增时间较长,提示细胞内在放射敏感性较差,其深层机制还需进一步研究和探讨。
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