XRCC1-Arg399Gln单核苷酸多态性与宫颈癌放射性损伤的相关研究

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目的探讨宫颈癌术后盆腔辅助调强放疗(IMRT)和三维适形放疗(3D-CRT)在临床疗效及毒副反应上的差异性。并进一步分析XRCC1-Arg399Gln单核苷酸多态性(SNP)与宫颈癌急性放射性损伤的相关性。方法1.收集2008年4月到2013年12期间经病理证实为宫颈癌并在大坪医院肿瘤放疗中心行术后盆腔外放疗的115例患者,并比较两种不同放疗方式组间基线资料是否平衡。2.比较两组之间的总生存率、无瘤生存率、盆腔控制率以及放射后急性膀胱炎、直肠炎、血液系统毒性和双下肢水肿情况有无差异。3.再次收集2011年7月到2015年6月经病理证实为宫颈癌并在我科行放射治疗的患者152例。利用Sanger测序法检测外周血XRCC1基因单核苷酸多态性,并分析其与急性放射性膀胱炎和直肠炎发生的关系。结果1.宫颈癌根治术后盆腔辅助调强放疗(IMRT)和三维适形放疗(3D-CRT)的患者2年总生存率(OS)分别为90.3%和91.6%(P=0.674);无瘤生存率(DFS)为88.8%和86.0%(P=0.722),均无统计学差异。3D-CRT组2年盆腔控制率(LRC)为93.2%,IMRT组因数据小,2年LRC计算不出,但趋势上仍与3D-CRT组无差异。2.调强放疗(IMRT)较三维适形放疗(3D-CRT)发生急性放射性膀胱炎和直肠炎的风险更低(GI,50%vs.84.3%,P=0.009;GU,19.2%vs 56.2%,P=0.007)。3.在152例宫颈癌患者中,携带XRCC1 Arg/Arg、Arg/Gln、Gln/Gln基因型的分别有78例、56例、18例。其中发生2~3级急性膀胱炎有47例;2~3级急性直肠炎有100例,没有4级及以上膀胱炎、直肠炎的发生。4.XRCC1 399密码子杂合变异基因型携带者(Arg/Gln)和纯合变异携带者(Gln/Gln)发生2~3级膀胱炎的风险显著高于野生型患者(Arg/Arg),分别为野生型的4.114倍(OR=4.114,95%CI﹕1.746~9.693)和9.096倍(OR=9.096,95%CI﹕2.707~30.566)。2~3级直肠炎发生风险分别是野生型的5.011倍(OR=5.011,95%CI﹕2.169~11.575)和7.165倍(OR=7.165,95%CI﹕1.506~34.092)。结论1.宫颈癌根治术后盆腔辅助IMRT和3D-CRT临床疗效相当,2年OS、DFS和LRC无统计学差异。2.宫颈癌根治术后盆腔辅助IMRT较3D-CRT发生急性放射性膀胱炎和直肠炎的风险均更低。3.XRCC1 399密码子的SNP与宫颈癌急性放射性膀胱炎、直肠炎有关,杂合变异和纯合变异携带者较野生型均更容易发生2-3级急性膀胱炎和直肠炎。4.XRCC1 399密码子的SNP在宫颈癌中具有潜在的预测放射治疗副反应的价值。
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