依普利酮对慢性心衰大鼠CD4+CD25+Treg细胞Kv1.3钾通道的影响

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目的:观察依普利酮对慢性心衰大鼠脾脏CD4~+CD25~+调节T细胞(Treg)电压依赖性Kv1.3钾通道电流变化,为心衰发生发展的免疫学机制提供证据。方法:手术结扎冠脉前降支建立心衰模型,通过超声心动图、血流动力学、血浆脑尿钠肽(BNP)及心肌Masson染色的检测确定心衰模型,ELISA法检测血浆水平炎症相关因子,应用免疫磁珠分离两组大鼠脾脏CD4~+CD25~+Treg细胞,全细胞膜片钳技术分别记录慢性心衰组(CHF)与对照组(Control)CD4~+CD25~+Treg细胞Kv1.3通道电流变化;体外灌流依普利酮,观察其对CD4~+CD25~+Treg细胞Kv1.3通道电流变化的影响。结果:CHF组左室射血分数(LVEF)为(39.3±10.0%),较Control组(84.5±3.7%)明显降低(P<0.01);左室舒张末压(LVEDP)为(4.4±0.3)mmHg,较Control组(11.6±1.4)mmHg显著降低(P<0.01);血浆BNP水平为(562.0±22.0)μg/L,较Control组(366.2±21.9)μg/L显著升高(P<0.01)。Masson染色中,Control组红染的心肌细胞较多,细胞条纹清晰,CHF组大量蓝染的胶原纤维取代心肌纤维成条索状。CHF组大鼠CD4~+CD25~+Treg细胞Kv1.3钾通道峰值电流密度为(272.7±27.7)pA/pF,较Control组的(65.6±6.4)pA/pF明显增大(P<0.01)。两组大鼠CD4~+CD25~+Treg细胞膜电容分别为(1.67±0.14)pF和(2.07±0.18)pF,差异无统计学意义,体外灌流依普利酮发现给药后CD4~+CD25~+Treg细胞Kv1.3通道峰值电流密度减小[(80.79±2.48)pA/pF比(32.64±1.08)pA/pF],差异具有统计学意义(P<0.01)。结论:CHF组CD4~+CD25~+Treg细胞Kv1.3通道峰值电流密度较Control组的增大,提示CD4~+CD25~+Treg细胞可能参与慢性心衰的发生和发展,而依普利酮能够通过减小CD4~+CD25~+Treg细胞Kv1.3通道峰值电流密度,从而影响其免疫调节作用,进而改善心衰炎症的发生和发展。
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