论文部分内容阅读
研究背景抗缪勒氏管激素AMH是一种属于转化生长因子β家族的二聚体糖蛋白,由Professor Alfred Jost于1947年首先发现。男性体内AMH主要由睾丸的支持细胞分泌,其主要作用为胚胎发育中诱导缪勒管的退化和支持男性正常生殖道的正常发育。AMH在睾丸中持续生成直至青春期,随后缓慢减少,至青春期结束则男性血清AMH水平已无法检测出。女性体内AMH早期由始基卵泡分泌,但其分泌高峰位于窦前卵泡和小的窦状卵泡(直径<4mm)时期。随着卵泡的生长发育,AMH的分泌减少,生长至直径8mm的卵泡不分泌AMH。AMH作为一个新的卵巢储备评价指标成为临床上的研究热点,相较于既往常规临床上应用于测定卵巢储备的其他指标具有其不可代替的优势。AMH在月经周期中数值几乎恒定,可以在任意一天测量,方便快捷。AMH随着年龄的增长而逐渐减少,能更好地体现卵巢储备随着年龄增长的变化规律。AMH临床上多应用于评估女性生殖系统疾病对卵巢储备的伤害并且选择适合的治疗措施,例如手术切除卵巢囊肿或子宫肌瘤,子宫切除术及部分卵巢皮质切除,对卵巢储备的影响。AMH作为诊断多囊卵巢综合征PCOS和卵巢早衰的指标之一,现已在临床上广泛应用。在辅助生殖领域,AMH不仅可以在控制性超排卵过程中随时监测卵巢反应性,而且可以预测胚胎情况。目的研究正常健康女性各年龄段血清AMH值的变化规律,初步探索健康女性以及患常见妇科疾病的女性血清AMH值及相关临床因素之间的关系,建立并验证基于本实验室检测方法的健康女性年龄和血清AMH相关方程,以期对临床初步判断卵巢储备功能提供参考依据。方法1、选取2015年3月至2016年12月期间于本科室电化学发光实验室测量血清AMH值,并且临床资料相对齐全的646例女性作为研究对象,遵循严格的排除标准及病例入组条件,将其分为1组健康组和3组病例组。分析健康组女性性激素测量数据及其BMI、月经初潮年龄、孕产史与AMH值之间的关系,探索病例组AMH值与相应年龄的健康组女性AMH值之间的差异。2、对健康组AMH数据进行对数数据处理并采用回归分析筛选并建立相对理想的AMH值预测方程模型。3、选取2015年7月-2015年8月在我科电化学发光实验室测定血清AMH的健康女性共27例作为内部验证组,选取2018年1月-2018年2月在我科电化学发光实验室测定AMH值的健康女性共37例作为外部验证组,对基于健康组建立的AMH和年龄之间的适用函数进行内部和外部验证,以检验其作为预测AMH值的准确性和可靠性。4、运用Microsoft Excel 2007和SPSS软件对数据进行整理及统计学分析,采用单因素方差分析、秩和检验及卡方检验分析各亚组临床因素的组间差异;皮尔森相关分析及秩和检验分析血清AMH值和各临床因素之间的相关关系;t检验及秩和检验分析验证组及健康组的血清AMH值的差异;t检验分析健康组及病例组血清AMH值的差异。结果1、本研究646例女性中,纳入健康组的女性为484例,年龄20-52岁,平均年龄为31.58±6.29岁,根据年龄又将其分为5个亚组,20-24岁、25-29岁、30-34岁、35-39岁、40-55岁,各年龄亚组例数分别为53、189、112、80和50例。健康组中262例女性测量了性激素,包括bE2,bFSH,bLH以及T;464例(95.87%)女性提供了既往孕产史。3组病例组中,PCOS组14例,习惯性流产组30例,月经周期不规律组118例。2、健康组中各年龄段亚组间临床基本因素比较显示初潮年龄差异不具有统计学意义(c~2=6.014,P>0.05),而BMI(F=9.650,P<0.01)、流产史(c~2=219.136,P<0.01)及生育史(c~2=233.721,P<0.01)组间差异具有统计学意义。3、本研究健康组中各年龄亚组血清AMH平均值为4.32、4.59、4.07、2.78、0.72ng/mL。血清AMH值随着年龄增长呈显著下降趋势(r=-0.677,P<0.01)。各亚组间血清AMH值差异显著性(c~2=187.573,P<0.01)。4、健康女性AMH值预测方程为Log AMH=-1.208+0.1×Age-0.000042×Age~3(R~2=0.735,P<0.01)。内部验证组女性年龄为29.98±4.6岁,血清AMH值为4.53±1.52ng/mL,将验证组健康女性代入方程中得出相应血清AMH值为4.23(3.41-4.63)ng/mL。统计学分析结果显示二组数据之间的差异不具有统计学意义(Z=-1.622,P>0.05)。外部验证组女性年龄为32.87±7.65岁,血清AMH值为4.31(3.34-4.87)ng/mL,将验证组健康女性代入方程中得出相应血清AMH值为4.32(3.1-4.64)ng/mL,统计学分析显示二组数据间的差异不具有统计学意义(Z=-1.524,P>0.05)。5、同时测量基础性激素的262例健康女性数据显示血清AMH值与E2(r=0.273,P<0.01)和T(r=0.308,P<0.01)呈正相关,与FSH(r=-0.495,P<0.01)、BMI(r=-0.108,P<0.05)和LH(r=-0.191,P<0.01)呈负相关。此外,血清AMH值与初潮年龄(r=-0.016,P>0.05)、流产次数(各年龄亚组统计值依次为:c~2=0.546,5.253,6.762,1.356,5.055,均P>0.05)及生育次数(各年龄亚组统计值依次为:c~2=3.707,Z=-0.076,c~2=4.025,0.313,5.636,均P>0.05)之间均无相关性。6、与健康组相比,PCOS病例组女性血清AMH值显著增高(t=6.934,P<0.01)。习惯性流产组的血清AMH值与健康组相比差异未见明显统计学意义(t=-0.329,P>0.05)。7、月经周期不规律组和相应年龄段健康组以35岁为界分为两组,发现月经周期不规律的血清AMH值均低于相应年龄段的健康组AMH值(小于35岁:t=18.638,P<0.01;大于35岁:t=11.698,P<0.01)。结论本研究总结并分析了血清AMH和临床相关因素之间的关系;血清AMH值随着年龄增长而不断下降,数据分析得到了AMH和年龄之间的适用函数有助于临床医生评估女性一生中各个年龄阶段的卵巢储备;此外,初步探索发现了血清AMH值和常见妇科临床疾病之间的关系,有助于临床医生在工作时更好地分析血清AMH值的意义。