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目的脓毒症已成为现代危重病医学而临的普遍存在而又十分复杂的问题,加强脓毒症的研究,探索新的治疗方法和药物无疑具有十分重要的理论价值和临床意义。本研究主要探讨姜黄素是否对脓毒症具有治疗作用,了解IL-18与脓毒症造成的器官损伤之间的关系,以及姜黄素对于脓毒症中血清IL-18水平的影响。方法使用清洁级Wister(?)雄性大鼠54只,随机分为空白对照组(control group, C)、LPS诱导的脓毒症模型组(sepsis model induced by LPS group, LPS)、姜黄素治疗组(curcumin treatment group, LPS+Cur)。C组6只,LPS组和LPS+Cur组每组各24只。腹腔注射大肠杆菌内毒素标准品5mg/kg,制成脓毒症模型。使用50%二甲基亚砜来溶解姜黄素配制成溶液。C组在实验当日腹腔注射等量生理盐水,并于实验开始后4h从下腔静脉取血,颈脱臼法处死后留肝、肾组织标本。LPS组在实验当日给予LPS 5mg/kg+50%二甲基亚砜腹腔注射,LPS+Cur组在实验当日给予LPS 5mg/kg腹腔注射后立即尾静脉注射姜黄索50mg/kg。此二组分别在实验开始后4h、8h、12h和24h从下腔静脉取血,颈脱臼法处死后留肝、肾组织标本,每个时点各为6只大鼠。所留血浆离心后分别测定血清ALT、AST、Cre、BUN、TNF-α及IL-18数值。所得数据以均数±标准差(x±s)表示,P<0.05有统计学意义。切取的肝、肾组织用10%中性甲醛固定,经乙醇梯度脱水,透明,浸蜡,包埋后,切成2μm的切片,常规HE染色,光学显微镜下进行病理组织学观察。结果1.与C组相比较,LPS组的ALT、AST、Cre、BUN水平在各时间点均明显升高(P<0.01),有统计学意义,均在8h达到最高峰。LPS组的TNF-a和IL-18水平在4h、8h、12h均明显升高(P<0.01),有统计学意义,均在8h达到最高峰;24h TNF-a和IL-18水平接近正常水平(P>0.05),无统计学意义。肝组织病理改变主要为弥漫空泡变性,散在嗜酸性变性,肝窦内散在急慢性炎细胞浸润,肝细胞灶性坏死,小脓肿形成。肾组织病理改变主要为肾小球弥漫嗜中性粒细胞浸润,部分肾小球节段性坏死,球囊扩张,肾小管上皮弥漫刷状缘脱落,部分管型形成,局部重度空泡变性。肝、肾组织病理改变均以8h为最重,与血清中的生化和免疫指标变化趋势相符。2.与LPS组相比较,LPS+Cur组的ALT、AST、Cre、BUN水平在各时间点均有明显下降(P<0.05),有统计学意义。LPS+Cur组的TNF-α水平在41h、8h、12h均有明显下降(P<0.01),有统计学意义；在24h无明显差异(P>0.05),无统计学意义。LPS+Cur组的IL-18水平在4h、8h、12h、24h均有明显下降(P<0.01),有统计学意义。肝组织病理改变较LPS组明显减轻,散在急慢性炎细胞浸润,未见脓肿及坏死。肾组织病理改变表现为肾小球内嗜中性粒细胞浸润、肾小管上皮浊肿、空泡变性均较LPS组减少,末见坏死及脱落。结论1.LPS诱导的大鼠脓毒症在8h时,炎症反应最为明显,造成的器官功能损伤和病理损害也最为严重。2.过量产生的IL-18和脓毒症造成的急性肝、肾损伤关系密切,血清IL-18水平越高,肝、肾功能和病理伤越严重,IL-18可以作为判断脓毒症造成脏器损伤的检测指标。3.姜黄索通过自身的免疫调节效应,能够抑制脓毒症大鼠TNF-α、IL-18的过度产生,从而减轻脓毒症中过度的炎症反应,以发挥其保护脓毒症所造成的脏器损伤的作用。