【摘 要】
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背景与目的: 对于因各种原因没有抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者采用单纯的“抗炎保肝”治疗,其长期的临床预后如何,目前尚没有随访数据。本研究通过对ALT升高的慢性乙型肝
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背景与目的: 对于因各种原因没有抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者采用单纯的“抗炎保肝”治疗,其长期的临床预后如何,目前尚没有随访数据。本研究通过对ALT升高的慢性乙型肝炎患者进行“抗炎保肝”治疗,并长期临床随访,以评估其长期肝硬化、肝癌的发生率及相关危险因素。 方法: 采用回顾性队列研究的方法,通过不同年龄、性别、ALT水平分层、HBeAg状态、及HBV DNA水平等,建立Cox风险回归模型等以探讨影响不良临床结局的风险因素,同时并对其进行累积发生率分析。其中,入组的460例患者(包括慢性乙型肝炎362例,肝硬化98例)用复方甘草酸苷(120mg/d)和谷胱甘肽(1.2g/d)/硫普罗宁(0.3g/d),以及水飞蓟类(210mg/d)治疗,并随访2-17年(中位8年)。 结果: 362例CHB患者进展为肝硬化65例(HBeAg阳性组22例,HBeAg阴性组43例),进展为肝癌17例(HBeAg阳性组5例,HBeAg阴性组12例);98例肝硬化(代偿期63例,失代偿35例),新增失代偿期20例,肝癌20例。362例CHB患者HBV DNA转阴(<500copies/ml)57例(15.7%),年发生率为1.984%。199例HBeAg阳性患者发生血清学转换为74例(37.2%),年发生率5.906%。发生HBV DNA阴转和血清转换的患者肝硬化与肝癌的发生率明显下降。ALT分层的研究发现,持续不同水平ALT的慢性乙型肝炎患者,随访10年以上肝硬化发生率不同,差异有统计学意义(P=0.003),但ALT水平≥400U/L,抗炎保肝治疗累积肝硬化发生风险最高。HBeAg阳性的患者肝硬化累计发生率明显低于阴性患者(P=0.014)。慢性乙型肝炎患者肝癌的累积发生率23.2%,而肝硬化患者累积发生率66.1%,二者比较差异明显(P=0.000)。Cox回归多因素分析显示,抗炎保肝治疗的患者中,ALT水平对不良结局的影响明显下降。但年龄≥40岁(HR=2.91)、HBV DNA高水平(HR=2.52)、HBeAg阴性状态者(HR=3.52)其肝硬化、肝癌发生风险高;肝硬化仍然是肝癌最强的风险因素(HR=15.5)。 结论: 抗炎保肝治疗能有效地降低ALT升高的慢性乙型肝炎患者肝硬化、肝癌的累积发生风险;发生病毒学阴转与HBeAg血清学转换的患者病情显著缓解;但对年龄≥40岁、高ALT水平、高HBV DNA水平、HBeAg阴性状态,及肝硬化患者,抗炎保肝治疗仍然不能改变肝硬化、肝癌的高发生风险,故必须积极行抗病毒治疗。
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