蟾酥是一种名贵中药材,具有抗肿瘤、抗炎、强心等多种药理活性,临床应用广泛。然而,蟾酥也具有强烈的毒性。蟾酥质量的参差不齐,不仅会影响其疗效,甚至引起中毒,从而造成安全风险。基于蟾酥质量控制的重要性和迫切性,本论文致力于蟾酥质量产地差异性及其原因研究。在采集全国多个地区的蟾酥原料——中华大蟾蜍浆液样本的基础上,本文研究浆液化学成分及其含量的区域特征和规律性,探索蟾酥质量产地差异的内在因素,并对比不同产地蟾酥的抗肿瘤效果。具体研究内容包括:1、建立蟾酥药材HPLC指纹图谱方法,并采用HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS鉴定了指纹图谱中的33个特征峰。然后,利用相似度分析、主成分分析和正交-偏最小二乘判别分析等化学计量学工具,深入研究蟾酥药材指纹图谱的产地特征。结果表明,蟾酥的指纹图谱具有显著的道地性特征。本研究建立的指纹图谱方法可用于蟾酥的道地性鉴别和药材产地特征研究。2、在蟾酥指纹图谱研究的基础上,确定了7种蟾毒配基化合物作为蟾蜍浆液的定量分析指标;研究建立一种新的HPLC定量分析方法并通过方法学验证;采用该方法测定不同产地浆液中指标成分的含量,并利用多种化学计量学工具,探究浆液质量的地域分布特征及其影响因素。结果表明,浆液质量具有明显的地域规律性,地理位置越接近的地区,浆液质量越相似,随着地理距离增加,浆液质量差异变大,这可能是蟾蜍为适应环境而长期进化的结果。并且,研究发现,蟾蜍浆液的品质与气候因子密切相关,其中降水量的影响尤为显著,随降水量增加,蟾毒配基总含量增大。这一发现具有一定的科学意义和学术价值,它不仅为药用蟾蜍养殖环境的建设提供参考信息,同时也揭示了气候变化对蟾蜍化学防御能力及其生存的可能影响,为蟾蜍物种的保护和蟾酥资源的可持续利用提供研究基础。3、在蟾酥原料质量分析的基础上,选择四种典型产地的蟾酥,采用MTT法,测定不同的蟾酥提取物对人肺腺癌细胞(A549)、人非小细胞肺腺癌细胞(NCI-H157)、人胃癌细胞(SGC-7901)以及人正常肺上皮细胞(BEAS-2B)的增殖抑制作用。结果表明,不同产地蟾酥在细胞水平上的抗肿瘤药效差异显著。蟾酥因产地差异可能对不同疾病的治疗优势不同。因此,应根据临床治疗目的,合理选择蟾酥药源,实现资源的合理配置。本文研究成果包括:1)证实蟾酥原料存在明显的产地差异并具有药材道地性特征;2)发现蟾蜍浆液的品质与气候因子密切相关;3)蟾酥质量的产地差异可影响抗肿瘤效果。这些成果有助于药材资源的合理开发和蟾酥安全用药。