古方玉液汤是治疗消渴症的名方,玉液汤及其演化方具有很好的辅助降血糖效果。参考玉液汤配方,根据中医药益气养阴活血化瘀的配伍机理,经过筛选和重新组方,将其开发成由以下8味药材:黄芪、党参、山药、葛根、麦冬、知母、当归、玫瑰花组成变方玉液汤配方。秀丽隐杆线虫温度敏感株系DR1564:daf-2(m41),在daf-2发生突变,在15℃可正常生长发育,22℃产生类似胰岛素抵抗的代谢变化进入dauer期的休眠态,在人类表现为胰岛素抵抗,葡萄糖耐受等糖尿病病症。分别比较玉液汤及其3个拆方组,变方玉液汤及其3个组方,变方玉液汤与参芪降糖颗粒和消渴丸等对秀丽隐杆线虫的作用,分别统计受试物阻止线虫进入dauer期的比率,显示玉液汤原方和变方玉液汤全方效果优于拆方组,表明变方玉液汤配伍合理。高浓度变方玉液汤组线虫生长发育良好,绕dauer效果也较好,而高浓度玉液汤组、消渴丸组、参芪降糖颗粒组对秀丽隐杆线虫成长发育有不同程度的抑制作用。根据变方玉液汤辅助降血糖配方原料特点及功能因子分析,对水提工艺、干燥工艺、制剂工艺进行筛选优化,结合工厂实际操作环境制定工艺参数,并参照此工艺制备50000粒变方玉液汤辅助降血糖胶囊,并用苯酚硫酸法测得样品中标志性成分粗多糖含量为3.2g/100g。小鼠急性毒性实验表明变方玉液汤辅助降血糖保健食品最大耐受量高于40.4 g/kg,明显高于保健食品规范毒理学结果的判定要求(大于或等于10 g/kg)。给正常小鼠灌胃高剂量组30天,检测空腹血糖值稳定(7.5 mmol/L),表明变方玉液汤辅助降糖保健食品不具有低血糖隐患。四氧嘧啶诱导小鼠胰岛损伤模型,给予变方玉液汤辅助降血糖保健食品30天后,高剂量组能显著降低小鼠的空腹血糖值,而且经口给予葡萄糖0 h,0.5 h,2 h时,高剂量小鼠的血糖值低于模型对照组(P<0.05)。变方玉液汤辅助降血糖保健食品呈剂量依赖性地显著改善小鼠多食、多饮及多尿症状,并能缓解小鼠体重的降低,且能提高小鼠胸腺和脾脏指数。高热能鼠粮联合地塞米松诱导胰岛素抵抗大鼠模型,给予变方玉液汤辅助降血糖保健食品,其呈剂量依赖性地显著降低大鼠血糖水平、血脂水平,及胰岛素水平(P<0.05)。且变方玉液汤辅助降血糖保健食品能降低大鼠肝肾指数,缓解大鼠体重的急剧变化。变方玉液汤辅助降血糖保健食品协助二甲双胍,对大鼠糖脂代谢紊乱状况的改善效果更优。本研究表明秀丽隐杆线虫模型为辅助降血糖保健食品配方的优化提供高通量筛选平台,且为变方玉液汤辅助降血糖保健食品的研发提供了一定的理论依据和实验参考。