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目的:马凡综合征心血管病变是导致患者死亡的主要原因,而存在于主动脉血管壁外膜的血管祖细胞在血管损伤后的修复中发挥着重要作用,因此本研究旨在探讨TGF-β介导的马凡综合征血管祖细胞早衰机制,揭示马凡综合征患者血管稳态降低的原因,为临床早期干预马凡综合征主动脉病变提供新的靶点和理论依据。方法:分别选取器官捐献供体以及行主动脉手术的马凡综合征患者主动脉组织,原代培养及免疫磁珠法筛选出c-kit~+血管祖细胞。运用Ki67增殖实验、Transwell迁移实验、SA-β-gal染色检测两组血管祖细胞的增殖、迁移能力以及衰老程度。并运用RNA测序方法比较两组细胞差异表达的基因,进行功能富集分析。对正常供体血管祖细胞予以TGF-β1(50ng/ml)干预48h,马凡综合征血管祖细胞予以TGF-β1-siRNA沉默TGF-β的表达,检测两种细胞的衰老情况,探讨TGF-β在血管壁干细胞衰老中的作用。在正常细胞培养基中分别加入TGF-β1和TGFβ1+Mito-Tempo,马凡细胞中加入Mito-Tempo(10uM)干预48h,探讨Mito-SOX在细胞衰老中的作用。在正常血管祖细胞培养基中分别加入TGF-β1和Mitofusion2-siRNA,在马凡细胞中加入Mitofusion2-siRNA干预48h,探讨线粒体功能改变对马凡血管祖细胞衰老的影响;在正常细胞培养基中分别加入TGF-β1和TGF-β1+AICAR,马凡细胞中加入AICAR(1mM)干预48h,探讨AMPK信号通路在血管祖细胞衰老中的作用。结果:与正常的血管祖细胞相比,马凡综合征血管祖细胞增殖、迁移能力降低,SA-β-gal染色阳性率增高,衰老相关蛋白p53、p21表达增多,细胞衰老明显,与细胞衰老相关的基因表达也同样增多。而且马凡综合征血管祖细胞高表达TGF-β1,线粒体形态改变,融合增多,Mito-SOX含量升高,p-AMPK表达减少。加入TGF-β1后可诱导正常的血管祖细胞衰老,并且线粒体形态改变,融合增多,线粒体活性氧产生增多,而加入活性氧去除剂,或者抑制线粒体融合蛋白表达后可缓解由TGF-β1诱导的细胞衰老。并且TGF-β1可抑制AMPK信号通路,激活这一通路可使TGF-β1诱导的细胞衰老缓解。结论:马凡综合征患者中较高浓度的TGF-β通过抑制AMPK信号通路导致线粒体形态改变,功能异常,使线粒体活性氧产生增多,氧化应激增强,激活衰老相关蛋白过表达,从而导致细胞衰老,功能下降。