【摘 要】
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P-糖蛋白(P-glycoprotein P-gp)是一种位于细胞膜上,对许多结构不相关的疏水性及两性化合物具有广泛的底物特异性的转运蛋白.除了广泛存在于各种肿瘤细胞,导致肿瘤对抗癌药物
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P-糖蛋白(P-glycoprotein P-gp)是一种位于细胞膜上,对许多结构不相关的疏水性及两性化合物具有广泛的底物特异性的转运蛋白.除了广泛存在于各种肿瘤细胞,导致肿瘤对抗癌药物产生多药耐药(MDR)外,在生理条件下还分布于机体多种组织、器官(如肝、小肠、肾,血脑屏障等),在药物的吸收、分布、代谢及排泄过程中都发挥着重要的作用.存在于血脑屏障(blood-brain barrier BBB)上的P-gp通过主动外排作用导致多种药物在脑内难以达到有效的治疗浓度.通过P-gp抑制剂抑制其功能,可以克服肿瘤MDR,增加脑内药物浓度、改善脑部疾病(如如精神分裂症、原发性恶性脑肿瘤、老年性痴呆等)的治疗.近年研究发现,P-gp除了通过外排胞内抗癌药物,减少药物诱导的肿瘤细胞凋亡外,本身也可能影响细胞的生长及死亡过程.该课题主要从不同角度研究了血脑屏障及肿瘤细胞上P-糖蛋白的功能及P-糖蛋白抑制剂对P-糖蛋白功能的调节作用.
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