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目的:肽适配体DUP-1能靶向于PSMA阴性的前列腺癌细胞,RNA适配体A10-3.2能靶向于PSMA阳性的前列腺癌细胞,携载抑癌基因PTEN的重组腺病毒Ad5和盐酸阿霉素DOX都能有效抑制前列腺癌,本研究拟探索经过双重适配体修饰并携载有DOX的含有PTEN的重组腺病毒给药系统A10-3.2(DOX)/DUP-1-PEG-Ad5(ADDP-Ad5)的构建,并对给药系统的体外毒性、细胞摄取以及体内急性毒性进行研究。方法:本研究拟用功能性PEG为连接臂,利用酰胺反应原理,将适配体DUP-1和A10-3.2同时连接到携载抑癌基因PTEN的腺病毒表面,再利用DOX能与RNA双链CG序列牢固结合的特点,将基因治疗和化学治疗巧妙地整合为一体;然后用人正常前列腺上皮细胞WPMY-1、人肝癌细胞HepG2、前列腺癌细胞LNCaP(PSMA+)和PC3(PSMA-)检测给药系统ADDP-Ad5的细胞抑制作用和摄取情况;最后进行急性毒性实验,检测ADDP-Ad5的体内毒性。结果:实验得出腺病毒Ad5的PEG化效率为98.7±2.43%,Ad5-PEG与适配体DUP-1和A10-3.2反应产率分别为80.4±1.36%和82.2±2.14%,DOX嵌入双链适配体A10-3.2中的最佳比例为1:2;给药系统ADDP-Ad5对细胞的抑制作用从大到小依次为LNCaP,PC3,HepG2,WPMY-1,LNCaP对ADDP-Ad5的摄取量要明显多于PC3的摄取量;体外急性毒性实验的结果表明高剂量的ADDP-Ad5对小鼠肝脏和心脏有轻微的毒性作用。结论:上述结果表明我们成功地构建了双重适配体修饰的并携载有盐酸阿霉素的含有PTEN的重组腺病毒给药系统ADDP-Ad5,此给药系统对前列腺癌具有明显的抑制作用,且具有适配体靶向性,高剂量对小鼠肝脏和心脏有轻微毒性作用。