苍耳子炮制前后毒性变化的研究

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目的:选用苍耳子生品和炒品的水提物,通过动物的急性毒性实验和长期毒性实验,系统性比较苍耳子生品和炒品对实验动物的急性及慢性毒性反应,为苍耳子临床合理安全应用提供科学依据支撑。方法:急性毒性实验采用小鼠灌胃给药,观察记录其毒性反应情况和死亡情况,检测血常规,并做病理学组织的检查。长期毒性实验采用大鼠灌胃给药12周,记录、检测不同时期的体重、血常规、肝肾功能相关生化指标,并做病理组织学的检查。结果:急性毒性实验中,苍耳子在低浓度时(相当于人用最大剂量10倍-100倍),小鼠的急性毒性反应不明显,在高浓度时(相当于人用最大剂量100倍-240倍),生品和炒品均对小鼠产生了不同程度的急性毒性反应,而且浓度越大,急性毒性反应越强烈,同时,从生品和炒品组的死亡情况、急性毒性表现情况以及各脏器的病理损伤程度来看,生品的毒性明显强于炒品。长期毒性实验中,从实验整体来看,长期服用苍耳子水提物对大鼠具有一定的毒性影响,但毒性影响很轻微,且毒性效果发生很缓慢,本实验为期12周的连续灌胃给药,直到9周以后大鼠的部分血液学及生化学指标才出现轻微变化:实验动物肝、肾脏器病理切片显示,长期灌胃苍耳子的生品和炒品对大鼠具有一定程度的病理损伤,且生品对大鼠的病理损伤略强于炒品;实验动物肾脏纤维化早期指标血清透明质酸、血清层连蛋白、血清III型前胶原含量测定结果显示,苍耳子生品及炒品长期灌胃均未引起实验动物肾脏纤维化。结论:从苍耳子生品及其炒品的急性毒性研究实验可以总结出,生品的急性毒性强于炒品,虽然炮制之后苍耳子的急性毒性并没有完全消除,但在一定程度上减轻了药材的毒性,达到了炮制减毒的目的。长期灌胃苍耳子的生品和炒品,在灌胃第9周后部分血液生化学指标及脏器病理切片均出现一定程度的毒性损伤表现,且生品损伤略强于炒品。但上述各指标变化轻微,且并未出现文献中报道的肾脏纤维化。综上,苍耳子药材生品及炒品在人体最大剂量情况下无急性毒性,短期服用较为安全。长期高剂量服用(人体剂量3倍以上),在服用9周以后可能会出现轻微的毒性反应,主要的反映在体重、血尿素氮、血肌酐的变化或升高。故苍耳子生品及炒品临床服用时间超过9周应严密观察其对体重指标、血液生化学指标、肝肾脏器的可能影响。同时,炒苍耳子的急性毒性及长期毒性均明显弱于生苍耳子,应大力推广苍耳子的炮制及其炮制品在临床的应用。
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