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目的：评价小剂量阿德福韦酯长期治疗老年慢性乙肝患者的疗效,系统分析年龄和肾损害的关系。观察WAVE3在HCC组织中的表达,分析其与预后之间的关系,并进一步探讨WAVE3对肿瘤细胞的调控。方法：第一个研究纳入了242例使用阿德福韦酯10mg/日治疗6个月以上的慢性乙肝患者,并按照年龄分为青年组(90例)、中年组(106例)和老年组(46例)。使用估算的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate, eGFR)来反映肾功能,同时检测血清肌酐、HBVDNA定量等指标。第二个研究收集手术切除的120对福尔马林固定石蜡包埋的癌组织和癌旁组织,采用免疫组化的方法检测其中WAVE3的表达模式。进一步分析WAVE3的表达与HCC患者的临床病理特征和预后之间的关系,并在体外观察其对肝癌细胞系HepG2侵袭性和转移性的影响。结果：第一个研究中,阿德福韦酯治疗144周时,老年组肾功异常(eGFR<50 ml/min/1.73m2或eGFR较基线下降≥30%)的累计发生率较中年组和青年组明显要高,分别为19.57%,7.55%和3.33%(P<0.01)。20例出现肾功异常的患者中,17例未出现拉米夫定耐药变异者更换为恩替卡韦后eGFR逐渐回升,3例有拉米夫定耐药变异的患者调整阿德福韦酯剂量后肾功得以改善。此外,使用阿德福韦酯后,老年组在HBVDNA阴转、肝功复常等方面的疗效与中年组和青年组无明显统计学差异。第二个研究中,WAVE3的免疫组化染色主要存在于肝癌细胞的细胞浆中,与癌旁的非癌组织相比,癌组织中WAVE3的表达水平显著升高(P<0.001)。此外,进展期肿瘤(P=0.008)和有远处转移者(P=0.001)WAVE3的表达明显要高,分析表明WAVE3可以作为预后的独立预测因子,高表达者的预后明显要差。使用小干扰核糖核酸(small interfering RNA, siRNA)抑制HepG2细胞中WAVE3的表达后,其转移性和侵袭性也受到了抑制。结论：长期使用10mg/日的阿德福韦酯后肾功异常的发生率与年龄呈正相关,老年患者更容易出现。阿德福韦酯导致的肾功异常可以通过更换为恩替卡韦或调整阿德福韦酯的剂量得到改善。WAVE3在肿瘤发生发展过程中发挥了重要作用,临床上可以作为HCC进展和转移的生物标志物,更重要的是,其可以作为HCC患者独立的预后指标。