抑癌基因NGX6、TUSC4在大肠癌中的表达及其意义研究

来源 :川北医学院 | 被引量 : 1次 | 上传用户:xfjs08jx
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目的:大肠癌是常见的恶性肿瘤之一,在它的发生、发展过程中,有抑癌基因的失活和癌基因的激活。NGX6系抑癌基因,它可能通过抑制细胞增殖、下调细胞周期蛋白的表达、抑制血管的生成来延缓肿瘤的进程;TUSC4也系抑癌基因,它可能具有以下的生物学功能:参与了DNA的错配修饰、调控了细胞周期的信号转导以及诱导了细胞凋亡等。目前国内外对TUSC4在大肠癌中的作用报道较少,而联合检测NGX6、TUSC4在大肠癌、大肠腺瘤中的作用尚未见报道。因此,本实验研究了NGX6和TUSC4分别在大肠癌、大肠腺瘤中的表达及分布情况,分析其与临床病理资料的关系及二者的相关性,从而进一步探讨了二者与大肠癌的发生、发展及预后的关系,为临床有效评估大肠癌的发生、发展和预后提供理论依据。材料与方法:1.纳入:四川省人民医院x~2009.01-2012.01年60例术后病理证实为大肠癌的存档组织蜡块。2.取50例术后病理证实为大肠腺瘤的存档组织蜡块,这里面包括管状腺瘤11例、管状-绒毛状腺瘤11例、绒毛状腺瘤11例;锯齿状腺瘤17例。3.取30例正常组织蜡块(手术切缘距肿瘤5cm以上)作为正常对照。采用免疫组化EnVision两步法检测NGX6、TUSC4分别在大肠癌、大肠腺瘤、正常组织中的表达情况,分析二者与临床病理资料的关系及它们之间的相关性。统计学方法:数据分析采用SPSS16.0软件进行统计学处理。以P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为有显著性差异。计数资料应用x~2检验;等级相关分析应用Spearman相关性分析。结果:1. NGX6在大肠癌、大肠腺瘤、正常组织中阳性表达率分别为46.7%、84.0%、93.4%,三组间比较有显著性差异(x~2=28.000P<0.01);NGX6在大肠癌中的表达低于大肠腺瘤,有显著性差异(x~2=16.427P<0.01);NGX6在大肠癌中的表达低于正常组织,有显著性差异(x~2=18.529P<0.01);然而,NGX6在大肠腺瘤中的表达与正常组织之间无明显差异(x~2=1.493P>0.05)。2. NGX6在大肠癌中的表达与癌的浸润深度和是否有淋巴结转移密切相关。在突破浆膜层和未突破浆膜层的大肠癌组织中阳性表达率分别是34.1%和81.2%,有显著性差异(x~2=10.484P<0.01)。NGX6在有淋巴结转移和无淋巴结转移的大肠癌组织中阳性表达率分别是19.2%和67.6%,有显著性差异(x~2=13.876P<0.01)。而NGX6在大肠癌中的表达却与患者的年龄、性别、肿瘤的大小、部位、分化程度、TNM分期等方面无关(P>0.05)。3. TUSC4在大肠癌、大肠腺瘤、正常组织中的阳性表达率分别为48.3%、90.0%、93.4%,三组间比较有显著性差异(x~2=32.038P<0.01);TUSC4在大肠癌中的表达低于大肠腺瘤,有显著性差异(x~2=21.506P<0.01); TUSC4在大肠癌中的表达低于正常组织,有显著性差异(x~2=17.440P<0.01);然而,TUSC4在大肠腺瘤中的表达与正常组织之间无明显差异(x~2=0.261P>0.05)。4. TUSC4的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、浸润深度以及淋巴结转移等有关联。TUSC4在中低分化组、高分化组阳性表达率分别是40.4%、76.9%,差异具有统计学意义(x~2=5.432P<0.05);在III+IV期组、I+II期组阳性表达率分别是15.4%、73.5%,有显著性差异(x~2=19.946P<0.01);在突破浆膜层组及未突破浆膜层组阳性表达率分别是38.6%、75.0%,差异具有统计学意义(x~2=6.213P<0.05);在有淋巴结转移组、无淋巴结转移组阳性率分别是19.2%、70.6%,有显著性差异(x~2=15.561P<0.01)。而TUSC4的表达与患者的年龄、性别、部位、肿瘤大小等方面无关(P>0.05)。5. NGX6与TUSC4在大肠癌中的表达呈正相关,其相关系数r=0.573(x~2=x~29.377P<0.05)。6. NGX6在锯齿状腺瘤、管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤以及绒毛状腺瘤中的阳性表达率分别是:82.3%,81.8%,90.9%,81.8%,分析发现,其差异无统计学意义(x~2=0.503P>0.05)。7. TUSC4在锯齿状腺瘤、管状腺瘤、管状-绒毛状腺瘤以及绒毛状腺瘤中的阳性表达率分别是:88.2%,90.9%,90.9%,90.9%。分析发现,其差异无统计学意义(x~2=0.089P>0.05)。结论:1. NGX6、TUSC4分别在正常组织、各种腺瘤中呈较高表达,而在大肠癌中的表达显著降低,提示NGX6、TUSC4通过低表达或缺失导致了腺瘤癌变,是大肠癌发生的重要事件,并参与了其发展过程。2. NGX6的表达与肿瘤的浸润深度和是否有淋巴结转移密切相关。浸润深度深,有淋巴结转移,NGX6表达低,提示NGX6可能与大肠癌的预后有关。3. TUSC4的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结转移、浸润深度等相关。分化低,TNM分期晚,有淋巴结转移,浸润深度深,TUSC4表达低,提示TUSC4在大肠癌的发生、发展及预后中发挥了重要的抑制作用。4. NGX6和TUSC4在大肠癌中的表达呈正相关,联合检测NGX6和TUSC4在大肠癌的表达有望为大肠癌的发生、发展及预后评估提供新的分子标志物。5. NGX6和TUSC4均在不同类型腺瘤之间的表达无统计学意义,这可能与它们本身性质相关,但也不排除与样本量较少所致,需要扩大样本量进一步研究。
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