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中药复方是中医临床用药的主要形式,其体系庞杂,很难进行研究。药对是联系单味药和复方的桥梁,是组成复方的最小配伍单位。本文基于药对“七情”关系之“相须”、“相使”组成“良”关系,选择治疗老年性痴呆的远志-石菖蒲“相使”药对为研究对象,从细胞水平上研究石菖蒲对P-糖蛋白转运体的调控作用、从离体组织和整体动物水平上研究石菖蒲对远志有效成分吸收及药代动力学行为的影响,阐明“相使”药对远志-石菖蒲之“良”关系的科学内涵,揭示石菖蒲“芳香开窍、引药上行”的作用机制,研究结果对中药复方配伍规律的现代化阐释具有重大意义,可为临床用药提供科学的实验依据。本论文共分为五部分。1、采用MTT法,借助Caco-2细胞模型,观察石菖蒲挥发油及其活性成分a-细辛醚、β-细辛醚对长春新碱、远志提取物引起的细胞毒性作用的影响。研究发现：石菖蒲挥发油、α-细辛醚、β-细辛醚可以增强长春新碱、远志提取物对细胞的毒性作用,初步表明石菖蒲挥发油、α-细辛醚、β-细辛醚对P-糖蛋白功能具有抑制作用,远志提取物中含有P-糖蛋白底物。借助流式细胞术,观察石菖蒲挥发油、a-细辛醚、β-细辛醚对Caco-2细胞摄取和外排罗丹明123的影响。结果显示：三者均可增加罗丹明123的摄取和抑制罗丹明123的外排,表明石菖蒲挥发油、α-细辛醚、β-细辛醚可以抑制P-糖蛋白功能,且β-细辛醚作用强于α-细辛醚。借助流式细胞术和RT-PCR法,观察石菖蒲挥发油、α-细辛醚、β-细辛醚对Caco-2细胞P-糖蛋白表达和MDR1基因表达的影响。结果表明：三者均可抑制P-糖蛋白表达,且这种作用与下调P-糖蛋白表达基因有关,β-细辛醚作用强于α-细辛醚。2、制备肠外翻模型,观察了远志中的3,4,5-三甲氧基肉桂酸(TMCA)在空肠、回肠段的吸收,发现TMCA在空肠中吸收较多。此外,还考察了石菖蒲挥发油、α-细辛醚、β-细辛醚对TMCA在空肠、回肠段累积量的影响。结果显示：三者可以提高TMCA在空肠、回肠段的累积量,提高其转运速率,尤其在回肠中表现明显。表明三者可以通过抑制肠道P-糖蛋白的功能,从而增加TMCA的肠吸收。3、选用腹腔注射D-半乳糖及皮下注射氯化铝的方法,制作老年性痴呆复合大鼠模型,利用morris水迷宫法考察老年痴呆模型大鼠记忆能力和认知能力的改变,并检测大鼠脑匀浆液的乙酰胆碱酯酶活性。结果表明：该复合病理模型可以模拟老年性痴呆的病理特征,为下一步药代动力学研究提供病理模型动物。4、建立了远志中活性成分TMCA在大鼠血浆中测定的高效液相色谱分析方法,同时建立了检测石菖蒲活性成分甲基丁香酚、顺式-甲基异丁香酚、反式-甲基异丁香酚、a-细辛醚和β-细辛醚在大鼠血浆中的气相色谱-质谱分析方法,观察远志、石菖蒲在正常、老年痴呆模型大鼠中体内药代动力学行为的相互影响。结果表明：石菖蒲可以增加远志中活性成分TMCA的吸收,这与肠外翻结果一致,还可以减慢其消除,延长其体内作用时间,说明石菖蒲具有协同增效的作用；远志同样可以增加石菖蒲中活性成分群在正常、模型大鼠体内的体内吸收。表明远志、石菖蒲二者在体内存在相互作用。5、建立了远志中活性成分TMCA在大鼠组织中的高效液相色谱分析方法,考察正常、模型大鼠体内石菖蒲对远志组织分布的影响。结果表明：TMCA在肾、肺、心中含量较高。石菖蒲的加入,可以增加TMCA在正常、模型大鼠脏器中的蓄积,其在脑部的含量显著增加,为石菖蒲“芳香开窍、引药上行”的作用提供佐证。