目的:　　探讨与细胞周期相关的Ki-67、P16蛋白及细胞骨架蛋白Ezrin在胃间质瘤发生发展中的临床意义，以期为胃间质瘤的危险度分级、恶性潜能寻找准确性更高、特异性更强的分子标志物，特别是对于恶性潜能较高的胃小间质瘤（直径≤2cm），期望寻找到更有意义的指标，为临床上的诊治和预后评估提供可靠的依据。　　方法:　　应用免疫组织化学法（SP法）检测Ki-67、P16、Ezrin在40例低级别（含极低级）胃间质瘤、32例高级别胃间质瘤中的表达，用SPSS17.0软件分析3种分子标志物的表达差异、相互关系及在极低级别小间质瘤中的表达及意义。　　结果:　　1、Ki-67在低级别（含极低级）GST中的阳性表达率为22.5％(9/40);在高级别GST中为93.8％(30/32)。高级别GST组Ki-67阳性率显著高于低级别（含极低级）组(P＜0.05)。Ki-67蛋白在高级别GST中的表达率与性别、年龄、肿瘤直径大小、核分裂象数等无关(P＞0.05）。　　2、P16在低级别（含极低级）GST中的阳性表达率为70％(28/40);在高级别GST中为31.3％(10/32)。低级别（含极低级）GST组P16阳性率显著高于高级别组(P＜0.05)。P16蛋白在高级别GST中的表达率与年龄、性别无关，与肿瘤直径大小、核分裂象数呈显著相关性(P＜0.05)。　　3、Ezrin在低级别（含极低级）GST中的阳性表达率为27.5％(11/40);在高级别GST中为81.3％(26/32)。高级别GST组Ezrin阳性率显著高于低级别（含极低级）组(P＜0.05)。Ezrin蛋白在高级别GST中的表达率与性别、年龄无相关性，与肿瘤直径大小、核分裂象数呈显著相关性（P＜0.05）。　　4、相关分析结果显示:在胃间质瘤中，Ki-67与Ezrin的相关系数为0.444，对应的P值小于0.01，具有显著的统计学意义，说明Ki-67与Ezrin具有显著的正相关性，即Ki-67阳性率越高越高，Ezrin阳性率也相应越高。而Ki-67与P16的相关系数为-0.200，P16与Ezrin的相关系数为-0.196，对应的P值均大于0.05，没有统计学意义，提示Ki-67与P16、P16与Ezrin具有负相关性，但是相关意义未达到统计学意义。　　结论:　　1、Ki-67的阳性表达率在高级别GST组明显高于低级别（含极低级）GST组，目前认为Ki-67能够反应细胞的增殖活性程度，是与肿瘤的恶性程度、侵润、转移相关的蛋白，是有效的预后判断指标，如果结合GST肿瘤的部位、体积、核分裂象等指标，则更具有说服力。提示免疫组化检测Ki-67，可以作为评价GISTs危险度分级的一个重要指标。　　2、P16在低危险度分级（含极低级）和高危险度分级的GST组别之间的表达有显著差异，提示P16的表达缺失与胃间质瘤的危险度分级有关。P16蛋白的表达与肿瘤大小及核分裂象数呈负相关，提示免疫组化检测P16蛋白对于评估GST的进展及预后有一定意义。提示P16可以预测GST的生物学行为，其在预后的判断价值需要在以后的临床随访中加以证实。Ki-67与P16具有负相关性，但是相关意义未达到统计学意义。　　3、Ezrin的阳性表达率在高级别GST组明显高于低级别（含极低级）GST组，Ezrin在胃肠道间质瘤中的表达与GST危险度分级显著相关，提示免疫组化检测Ezrin蛋白的表达率对于临床上评估GST的危险度分级及生物学行为有一定意义，其在评估预后的判断价值需要在以后的临床随访中进一步加以证实;Ezrin蛋白的过表达与GST危险度分级、肿瘤大小及核分裂象数显著相关，提示Ezrin可能与GST的恶性潜能有关，可能成为预测GST复发和转移的指标，也可能成为治疗GST的新靶点。在胃肠道间质瘤中，Ezrin的表达与Ki-67的表达呈正相关，提示Ezrin可以单独或与Ki-67联合应用预测GST的生物学行为。　　4、GISTs的危险度分级与肿瘤的原发部位、大小、核分裂象数有关，但在个别小间质瘤（原发部位为胃，直径小于2cm）中，有在短时间内进展、转移的病例报道。在此次实验中发现，仅仅是有1例小间质瘤病例中Ezrin、Ki-67均表达阳性，P16表达阴性，对于这一例病例，患者是否存在恶性潜能更高、预后更差，尚需要在以后的临床观察、随访中进一步加以证实。目前，暂不能将此三个分子标志物作为判断小间质瘤恶性潜能及选择治疗方式的指标。考虑到实验室条件，以及病例数量较少等因素，特别是高级别的小间质瘤数量有限，在以后的临床研究中，可加大样本量进一步研究证实。