促纤维间质反应、肿瘤浸润淋巴细胞及脉管侵犯在结直肠癌组织的预后价值

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【目的】探讨不同类型的肿瘤促纤维间质反应类型与结直肠癌相关病理参数的关系及预后价值;探讨肿瘤间质浸润的不同类型淋巴细胞半定量分析及其在结直肠癌患者预后判断中的价值;探讨鸡尾酒抗体D2-40/CD34-CK在淋巴结检出数量不足结直肠癌(CRC)标本对脉管侵犯的评估应用及临床意义。【方法】1.第一部分:采用苏木素-伊红染色(HE)方法观察结直肠癌标本的肿瘤促纤维间质反应的类型,分析其与临床病理参数及EMT评估指标SLUG蛋白表达的相关性,并进行预后价值探讨。2.第二部分:采用免疫组织化学方法(IHC)从形态学角度分析肿瘤浸润的免疫淋巴细胞的表达,构建免疫评分并探讨其在结直肠癌的意义。3.第三部分:采用双重免疫组化染色方法(IHC)探讨鸡尾酒抗体D2-40/CD34-CK在淋巴结检出数量不足的结直肠癌(CRC)标本脉管侵犯评估中的应用及临床价值。【结果】1.符合研究标准的p T3-p T4结直肠腺癌的标本212例,观察其壁外肿瘤促纤维间质反应的类型分为成熟型、中间型、不成熟型。经统计分析发现,与T分期、N分期、远处转移、肿瘤出芽及血清CEA指标相关(P<0.05);与SLUG蛋白表达呈负相关(P<0.05);单因素分析显示肿瘤促结缔组织增生反应类型与患者PFS和OS相关,差值有统计学意义(P<0.05)。2.形态学上观察肿瘤浸润淋巴细胞CD3、CD8表达密度构建免疫评分IS与组织学类型、组织学分化程度、Dukes分期、浸润深度、N分期、临床分期、肿瘤出芽、肿瘤错配修复状态、PD-L1蛋白、Fox P3蛋白等参数有显著相关性(P<0.05);单因素分析显示免疫评分与患者PFS和OS相关,多因素分析显示,IS与T分期或临床分期相比较可为患者预后独立危险因素(P<0.05)。3.选取的CRC标本中经D2-40/CD34-CK鸡尾酒抗体免疫组化染色发现脉管侵犯阳性优于HE染色切片光镜观察(P<0.001);免疫组化法证实的脉管侵犯与患者的Dukes分期、浸润深度、临床分期、淋巴结转移、肿瘤出芽相关(P<0.05);脉管侵犯、侵犯位置深度、程度及脉管侵犯灶数≤2灶病例癌栓细胞数量>5.5与患者的OS密切相关(P<0.05)。【结论】1.壁外肿瘤促纤维间质反应的不同类型可作为结直肠癌患者预后评估因素,可作为临床常规病理报告以单纯TNM分期为预后参数的补充评估;2.肿瘤间质中浸润的CD3、CD8阳性的淋巴细胞构建的IS免疫评分与肿瘤错配修复状态相关;免疫评分IS与患者PFS和OS相关,可为患者独立预后危险因素。3.其鸡尾酒抗体D2-40/CD34-CK免疫组化染色对脉管侵犯评估优于常规HE染色切片观察,是患者预后的独立影响因素,可作为淋巴结检出数量不足结直肠癌病例的补充检测指标;
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