脂肪间充质干细胞对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠IL6、TNF-α、BNP的影响

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 5次 | 上传用户:ArchrSaber
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目的:探讨脂肪间充质干细胞(ADMSC)移植后对野百合碱诱发的肺动脉高压大鼠IL6、TNF-α、BNP的影响。方法:胶原酶消化法分离培养大鼠皮下脂肪ADMSCs。雄性清洁级、7周龄、体质量180-200g SD大鼠40只随机分为三组:正常对照组(Ctr)、肺动脉高压(PAH,注射MCT2周后随机抽取10只取材,余下的注射MCT5周后取材)、脂肪间充质干细胞治疗组(ADMSC),Ctr和ADMSC组各10只,PAH组20只。实验开始予腹腔一次性注射MCT40mg/Kg建立肺动脉高压动物模型。ADMSC组于MCT2周后左颈外静脉行ADMSCs移植。右心导管法测定肺动脉压力。HE染色测定肺小动脉厚度及管腔面积比。流式细胞仪检测ADMSCs表面抗原标志。CFP标记法观察ADMSCs在肺动脉定植。称量法测定大鼠右心肥厚指数。ELISA法测定血清中IL-6、TNF-α、BNP水平。结果:(1)带有GFP标记的ADMSCs移植后在荧光显微镜下观察到于肺内的定植。(2)野百合碱呈时间依赖性增加大鼠的肺动脉压。与Ctr组相比,PAH组2W mPAP增高; PAH组5W mPAP与PAH组2W mPAP有显著性增高;ADMSCs治疗3周后mPAP与PAH组5W mPAP相比有显著性降低[mPAP: Ctr(15.23±0.89) VSPAH2W(16.18±0.76)mmHg P>0.05;PAH5W(33.39±0.92) VS Ctr(15.23±0.89), PAH2W(16.18±0.76)mmHg,P<0.05;ADMCS(19.91±0.0.83)mmHg VSPAH5W(33.39±0.92),P<0.05]。(3)野百合碱呈时间依赖性增加肺动脉管壁肥厚。与Ctr组相比,PAH组2W和PAH组5W WA、WT均有明显增高;PAH组5W WA、WT与PAH组2W WA、WT有显著性差异;ADMSCs治疗3周后WA、WT水平与PAH组5W相比有显著性降低。[WT%:Ctr(30.66±3.69)VS PAH2W(39.29±4.53), PAH5W(56.18±4.79);PAH5W(56.18±4.79) VS PAH2W(39.29±4.53);PAH5W(56.18±4.79)VS ADMSC(42.09±4.89); WA%: Ctr(51.81±3.41)VS PAH2W(63.09±6.56),PAH5W(80.13±6.89); PAH5W(80.13±6.89) VS PAH2W(63.09±6.56);PAH5W(80.13±6.89) VS ADMSC(66.12±7.36);P均<0.05]。(4)野百合碱呈时间依赖性增加大鼠右心肥厚指数。与Ctr组相比,PAH组2W RVHI明显增高(P<0.05); PAH组5W RVHI与PAH组2W RVHI有显著性差异;ADMSCs治疗3周后RVHI水平与PAH组5W相比有显著性降低[RVHI:Ctr(28.552.16) VS PAH2W(41.062.32),PAH5W(51.363.76);PAH5W(51.363.76) VS PAH2W(41.062.32);PAH5W(51.363.76) VS ADMCS(41.161.59);P均<0.05]。(5)野百合碱呈时间依赖性增加大鼠血清IL-6、TNF-α、BNP水平。与Ctr组相比,PAH组2W IL-6、TNF-α、BNP明显增高; PAH组5W IL-6、TNF-α、BNP与PAH组2W IL-6、TNF-α、BNP有显著性差异;ADMSCs治疗3周后IL-6、TNF-α、BNP水平与PAH组5W相比有显著性降低[IL6: Ctr(98.30±11.98)VS PAH2W(143.63±6.71),PAH5W(218.34±19.87);PAH5W(218.34±19.87)VS ADMCS(148.35±2.38)pg/ml; TNF-α: Ctr(970.8953.79) VS PAH2W(1237.9953.61),PAH5W(1799.0356.89),PAH5W(1799.0356.89) VSADMSC(1503.7540.67)pg/ml; BNP: Ctr(216.6037.19) VS PAH2W(286.2313.40),PAH5W(625.0714.65);PAH5W(625.0714.65) VSADMSC(468.2118.40) pg/ml,P均<0.05]。结论:(1)ADMSC经左颈外静脉移植后可于肺组织定植。(2)ADMSC能够有效地降低MCT诱发的大鼠肺动脉压,抑制肺血管的重构,减少右心室肥大。(3)ADMSC能够有效地降低MCT诱发的大鼠肺动脉高压的血清IL-6、TNF-α炎症介质。(4)ADMSC能够有效地降低MCT诱发的大鼠肺动脉高压的血清BNP。
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