转录因子Klf-4对大鼠脊髓损伤后早期炎症反应影响的研究

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 6次 | 上传用户:zhuanzhiboke
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目的:观察转录因子Klf-4在大鼠急性脊髓损伤组织中的表达及其对脊髓损伤后早期炎症的作用的研究。材料和方法:选取SD大鼠60只,随机分为五组,即SHAM组(假手术,n=3)模型组(T10钝挫伤,n=21)、空白对照组(NS组,T10钝挫伤+Nacl,5mg/kgi.v.,n=12)、和厚朴酚组(HNK组,T10钝挫伤+HNK,5mg/kg, i.v., n=12)甲强龙组(MP组,T10钝挫伤+MP,5mg/kg, i.v., n=12),造模采用改良Allens法造成T10脊髓钝挫伤。模型组分别于造模成功后1h、2h、4h、6h、12h、24h、72h时间点随机挑选3只处死取材,RT-PCR检测各时间点损伤脊髓中Klf-4mRNA的表达情况。NS组、HNK组、MP组于造模成功后6h、12h、24h、72h随机抽选3只,经腹主动脉采血留样后处死,取损伤节段脊髓组织,采用RT-PCR方法测定损伤节段脊髓组织中Klf-4、NF-KB、p65、IL-6mRNA的表达情况,采用ELISA检测血液中趋化因子CXCL1浓度。结果:1.Klf-4在模型组损伤脊髓组织中的表达量从1h即已上升,于第2h时表达量显著高于SHAM组(P<0.01),在12h表达量达到高峰,24h呈现下降趋势,至72h其表达量仍显著高于SHAM组(P=0.02)。2.与NS组相比,HNK组Klf-4表达量在观察各时间点内均显著下降,差异有统计学意义(P<0.01),在72h其表达量已降至观察时间窗内的最低值,虽低于SHAM组但差异无统计学意义(P=0.057)。MP对Klf-4无明确抑制作用,在6h(P=0.89)和12h(P=0.79)其表达量与NS组基本相当。3.各干预组NF-KB、p65、IL-6的nRNA表达量在观察时间窗内均呈先上升后下降的变化趋势,峰值出现在12h,同Klf-4一致。HNK组各炎症基因的表达量均显著低于同时间点的NS组,差异有统计学意义(P<0.05)。4.各干预组外周血中CXCL1的浓度在观察时间窗内亦成先上升后下降的趋势,峰值出现在24h, HNK组在各时间点均低于NS组,其中61h差异无统计学意义(P=0.06),其余差异均有统计学意义(P<0.05)。MP组表达量低于NS组但高于HNK组。结论:脊髓损伤后Klf-4和各促炎基因均呈动态表达,且变化趋势一致;和厚朴酚可以显著下调脊髓损伤后Klf-4的表达,继而下调各促炎基因的表达,抗炎机制与Klf-4有关。脊髓损伤早期下调转录因子Klf-4可以有效减轻炎症反应,或许可以作为基因和药物的治疗靶点用于脊髓损伤后早期炎症反应的控制。
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