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多巴胺受体和腺苷受体在体内共定位于基底神经节中GABA能中型棘状神经元中，日益增多的证据显示腺苷受体和多巴胺受体特异亚型之间的相互作用构成了基底神经节综合机制的一个重要方面。基底神经节环路和帕金森病关联密切，进一步探讨腺苷受体和多巴胺受体的相互作用更有助于了解多巴胺受体和腺苷受体在帕金森病中的作用。本论文就A2a受体对多巴胺D2受体调节机制以及腺苷受体和多巴胺受体在帕金森病模型中的作用进行了探讨。 本研究首先在纹状体神经元和共表达A2a受体和D2受体的HEK293细胞上证明了A2a受体和D2受体存在共定位能形成异源二聚体。其次探讨了A2a受体调节D2受体内吞和ERK活化的机制。生物素标记膜表面受体内吞实验和荧光共聚焦显微镜成像实验分别在原代纹状体神经元和HEK293细胞上证明激活A2a受体或D2受体能引起两个受体共内吞，A2a受体拮抗剂ZM241385能减少D2受体内吞。Westernblot实验表明ZM241385能减少D2受体引起的ERK磷酸化。D2受体内吞和引起ERK活化均能被Src激酶抑制剂PP2以及突变质粒β-arrestin(319-418)所抑制。其中，只有当D2受体与A2a受体共表达而不是单独表达时，β-arrestin才参与D2受体引起的ERK磷酸化。ZM241385不仅能减少D2受体引起的Src激酶416位点磷酸化，还能减少D2受体招募β-arrestin2。即拮抗A2a受体能减少D2受体活化后招募β-arrestin2及Src激酶磷酸化，继而减少D2受体内吞和ERK活化。临床实验中A2a受体拮抗剂能改善L-dopa剂末效应延长L-dopa药效持续时间可能和A2a受体拮抗剂能减少D2受体内吞有关。 体外实验表明A2a受体和D2受体的相互作用在D2受体的信号转导和受体转运中有重要作用。腺苷受体和多巴胺受体与帕金森病关系密切。本研究继而在鱼藤酮诱导帕金森病模型上探讨了腺苷受体和多巴胺受体相互作用及下游信号的变化。结果表明，持续给予鱼藤酮引起纹状体处多巴胺含量降低进而引起D1受体表达代偿性升高，但D2受体表达量不变。此外，A1受体表达量也升高。A2a受体表达量虽然不变但糖基化修饰程度升高，而且体外免疫共沉淀实验表明，A2a受体糖基化对D2受体和A2a受体相互作用非常重要，但DE受体和A2a受体相互作用程度并不受鱼藤酮或L-dopa的影响。A2a受体和D2受体的相互作用在D2受体下游信号调节中起重要作用，且与帕金森病关联密切，不过本研究结果提示A2a受体和D2受体在鱼藤酮诱导帕金森病模型中的作用并不表现在两个受体相互作用程度的改变。递质和受体的变化还引起下游信号蛋白PKA磷酸化水平降低和DARPP32第75位苏氨酸磷酸化水平的升高，提示DARPP32可能介导帕金森病病理状态下腺苷受体和多巴胺受体的下游生物学效应。这些受体和下游信号蛋白的变化是动物自主行为异常的原因之一。 本研究阐述了A2a受体调节D2受体内吞和ERK活化的机制以及腺苷受体和多巴胺受体在帕金森病动物模型中的作用和变化。这些结果为A2a受体对D2受体的调节提供了实验证据，也有助于进一步了解腺苷受体和多巴胺受体在帕金森病中的作用。