支气管哮喘(简称哮喘)是一种常见的气道慢性炎症性疾病。T淋巴细胞及其分泌的多种细胞因子在哮喘的发病过程中起重要作用,表现为Th1/Th2细胞功能失衡且Th2型免疫反应占优势。大量哮喘动物实验研究表明,CpG ODN能够增强Th1型免疫反应进而抑制哮喘的特征性表现,包括减少气道嗜酸性粒细胞的炎性浸润、降低气道高反应性、下调Th2类细胞因子的表达以及降低血清中变应原特异性的IgE的水平。CpG ODN是一种含未甲基化CpG基序的寡脱氧核苷酸,通过模拟细菌的DNA片段经人工合成,具有广泛免疫调节作用。根据不同的结构特点和体外刺激作用,CpG ODN可分为A、B和C三种类型。Dynavax公司研制的ISS 1018是一种B型CpG ODN,临床前和临床试验已证实了ISS 1018对过敏性疾病有治疗作用。在本课题中,我们应用卵清白蛋白(OVA)诱导的急性哮喘小鼠模型,探讨了本科室自行设计的三种新型ODN(含CpG基序的B型CpG ODN和C型CpG ODN,不含CpG基序的抑制性ODN)对哮喘的治疗作用,并以ISS 1018为阳性对照。结果表明,不论是腹腔注射还是鼻腔滴入,C型CpG ODN均能显著减轻气道炎症反应、减少嗜酸性粒细胞的浸润和粘液分泌。在变应原致敏的同时给予C型CpG ODN,能够增强Th1型细胞因子的表达并促进IgG2a抗体的产生,还可能激活调节性T细胞发挥免疫抑制作用,进而下调了哮喘的Th2型优势免疫反应。经比较得出,C型CpG ODN对哮喘的治疗效果优于ISS 1018,提示本室拥有自主知识产权的C型CpG ODN可能成为一种治疗哮喘的新型有效的免疫调节剂。