【摘 要】
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目的:食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤,发病率和致死率都居于世界前列,且有逐年增加的趋势,由于早期诊断困难,侵袭性高,预后较差。在我国,目前的研究表明,食管鳞状细胞癌（ESSC）是最常见的病理类型。食管恶性肿瘤的治疗中,放射治疗是一种改善局部控制情况、延长生存期、提高生存质量的有效局部治疗手段,但尽管放疗技术不断发展,食管癌放疗的疗效仍差强人意。所以,找到一种有效的放疗增敏剂,在同等剂量条件下达到
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目的:食管癌是人类常见的消化道恶性肿瘤,发病率和致死率都居于世界前列,且有逐年增加的趋势,由于早期诊断困难,侵袭性高,预后较差。在我国,目前的研究表明,食管鳞状细胞癌（ESSC）是最常见的病理类型。食管恶性肿瘤的治疗中,放射治疗是一种改善局部控制情况、延长生存期、提高生存质量的有效局部治疗手段,但尽管放疗技术不断发展,食管癌放疗的疗效仍差强人意。所以,找到一种有效的放疗增敏剂,在同等剂量条件下达到更好的抑瘤作用,减少周围组织损伤至关重要。姜黄素是一种二酮类中药单体,来自于郁金、姜黄、菖蒲等植物的根茎,在多种肿瘤的体内外实验中,都被验证有放疗增敏作用。本研究构建食管癌Eca-109细胞在裸鼠的皮下移植瘤模型,分组后给予姜黄素和放射治疗,观察干预后肿瘤生长情况,检测肿瘤细胞凋亡率及组织中NF-κB、TNF、Akt等蛋白的表达情况,在体内条件下验证姜黄素在食管癌放疗中的增敏作用,并初步探索其增敏机制。方法:饲养20只裸鼠,将人食管癌Eca-109细胞注射于裸鼠皮下,建立异位移植瘤模型,待移植瘤平均最大径长至6±0.3mm时,将荷瘤裸鼠随机分为4组,分别给予如下处理:A（对照组）:0.9%Na Cl溶液经口灌胃给药,剂量为20ml/kg/d;B（单纯姜黄素组）:10mg/ml姜黄素溶液经口灌胃给药,剂量为200mg/kg/d;C（单纯放疗组）:0.9%Na Cl溶液20ml/kg/d经口灌胃给药,处理10天后对皮下移植瘤给予6MV-X线单次4Gy局部照射;D（放疗+姜黄素组）:10mg/ml姜黄素溶液200mg/kg/d经口灌胃给药,成瘤10天后对皮下移植瘤给予6MV-X线单次4Gy局部照射。干预过程中测量并记录各组裸鼠体重变化、移植瘤长短径,计算各组肿瘤体积和各干预措施的抑瘤率,绘制移植瘤生长曲线,放疗后7天处死裸鼠,剥离皮下肿瘤组织,测量肿瘤体积、重量,采用流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率及线粒体膜电位,Western blot技术分析各组NF-κB、TNF、AKT表达情况。应用Graphpad prism 7软件对所测数据进行统计学分析。结果:1.接受放疗后,C、D组体重均下降,体重变化曲线示D组体重回升较C组明显。各干预组平均肿瘤体积和重量均较对照组下降,除A组与B组肿瘤体积差异无统计学意义外（P>0.05）,其余各组间差异均有统计学意义（P<0.05）。B、C、D组抑瘤率分别为24.11%、45.48%、67.12%。2.各干预组肿瘤细胞凋亡率均高于对照组,D组凋亡率高于C组,差异有统计学意义（P<0.05）。各组间线粒体膜电位差异无统计学意义（P>0.05）。3.D组NF-κB表达低于C组,差异有统计学意义（P<0.05）,但D组TNF和AKT表达与C组无明显差异（P>0.05）。结论:姜黄素对食管癌Eca-109皮下移植瘤生长有抑制作用,且能显著提高皮下移植瘤的放射敏感性。其机制除了促进食管癌Eca-109移植瘤放疗后细胞的凋亡外,还可能与抑制NF-κB表达,从而抑制下游基因转录有关。
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