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背景：类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种外周关节受累为主的自身免疫性疾病，主要表现为反复持续发作滑膜炎症，导致软骨及软骨下骨质破坏；其具体发病机制仍不十分清楚，目前认为滑膜组织炎性细胞浸润、滑膜细胞肿瘤样增生及滑膜血管翳形成是导致关节破坏的核心环节[1]。促红细胞生成素受体（erythropoietin receptor，EpoR）最先在红系集落形成单位发现，与其配体促红细胞生成素（erythropoietin，Epo）共同作用参与调节红系增生及网织红细胞的成熟。近年的研究表明EpoR在肿瘤的生长中发挥重要作用，大量研究证实EpoR及Epo在多种肿瘤组织和细胞中表达，并与肿瘤细胞增殖和抗凋亡等病理过程密切相关。此外，目前认为缺氧可以诱导Epo在内皮细胞表达，并通过实验证实Epo具有明显的促进血管生成的作用。鉴于Epo/EpoR信号通路在促进肿瘤组织血管生长、肿瘤浸润及肿瘤细胞抗凋亡等机制中发挥重要作用，而RA滑膜血管翳是以血管增生为主的病理改变以及成纤维样滑膜细胞（fibroblastlike synoviocytes，FLS）具有肿瘤样增生类似肿瘤生长的特点，所以，本课题通过检测EpoR在类风湿关节炎患者滑膜组织、血浆以及滑液中的表达，旨在探索EpoR是否也参与了RA的发病，并初步分析EpoR与RA患者滑膜血管增生以及滑膜细胞生长的关系。目的：1.通过检测RA患者滑液及血浆EpoR水平，并与OA患者滑液、血浆及健康体检者血浆EpoR水平对照，分析和探讨游离EpoR在RA患者表达的意义。2.通过免疫组化检测RA患者及OA患者滑膜组织EpoR的表达情况，初步分析EpoR在滑膜组织的表达部位及意义。3.探讨重组人促红细胞生成素（rhEpo）对RA患者滑膜细胞生长的影响。方法：1.通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测43例RA患者滑液、34例RA患者血浆EpoR水平，并检测21例OA患者血浆、16例OA患者滑液及32例健康体检者血浆EpoR水平作为对照，比较RA患者滑液及血浆EpoR浓度与对照组是否存在差异，并对RA患者滑液及血浆EpoR水平与RA疾病活动指标进行相关性分析。2.通过免疫组化检测RA患者及OA患者滑膜EpoR的表达情况，初步探讨EpoR在RA关节病理改变中的作用。3.通过体外培养RA患者FLS，并给予不同浓度的rhEpo刺激后，进行MTT试验检测细胞增殖，分析rhEpo对FLS增殖的影响。结果：1. RA患者滑液EpoR水平（84.95±11.29 ng/ml）显著高于RA血浆组（69.78±8.15 ng/ml）、OA滑液组（71.82±9.92 ng/ml）、OA血浆组（68.89±8.77 ng/ml）及正常血浆对照组（66.59±10.61 ng/ml）；而RA患者血浆EpoR水平与OA滑液组、OA血浆组及正常血浆对照组间无显著差异。2. RA患者滑液游离EpoR水平与血沉（r=0.35 p<0.05）及CRP（r=0.31p<0.05）呈正相关，与肿胀关节数、压痛关节数及DAS28疾病活动评分无相关性；而RA血浆EpoR水平与血沉、CRP、肿胀关节数、压痛关节数及DAS28活动评分均无相关性。3. RA滑膜组织EpoR阳性表达细胞主要为血管内皮细胞及成纤维样滑膜细胞，并且RA滑膜EpoR阳性率明显高于OA滑膜组织（P<0.01）。4. rhEpo刺激FLS发现所有浓度刺激组细胞增殖较空白对照组高，尤其当浓度为50U/ml时MTT试验的吸光度值最高；在刺激24h及48h时，50U/ml浓度组FLS增殖明显高于对照组（P<0.05，P<0.001）。结论：1. RA患者滑液游离EpoR水平较对照组高，并与炎性指标相关，提示EpoR表达与RA疾病活动性相关。2. EpoR在RA滑膜组织的表达较OA滑膜组织高，以血管内皮细胞以及成纤维样滑膜细胞阳性表达为主。3. EpoR可能参与RA病变关节滑膜血管翳的生长。4. Epo/EpoR信号通路对RA患者FLS增殖有促进作用。