查尔酮类化合物是一类广泛存在于多种植物的天然有机化合物,其母体结构为1,3-二苯基丙烯酮。自19世纪末首次人工合成以来,人们对查尔酮类化合物进行了广泛的研究。其分子中含有柔性较大的α,β-烯酮结构,能与多种受体结合,呈现出如细胞毒性、抗菌等多种生物活性。此外,查尔酮化合物还是合成黄酮类、甜味素等多种天然产物的重要前体,具有优良的反应活性。近年来,关于查尔酮类化合物抗肿瘤活性的研究已有大量报道,查尔其不仅可以抵抗多类致肿瘤物、促肿瘤物,而且可以抑制多种恶性肿瘤细胞的生长。但其水溶性和脂溶性均较差,生物利用率低,限制了其在临床上的应用。因此,有必要对其结构进行改性和修饰,以期得到活性更高、毒性更小、结构新颖的新药。氮芥类化合物是一类研究深入的抗肿瘤药物,在临床上有广泛的应用。大环内酯类化合物具有多种活性,大环内酯类抗生素的发现和应用更是开辟了抗菌、抑菌的新纪元。本实验采用药物拼接原理,将氮芥药效基团、大环内酯分别连接到查尔酮骨架上对查尔酮进行结构修饰和改造,以期得到活性优良、毒性更小的新型查尔酮类化合物。本研究论文内容分为两个部分。第一部分：将氮芥类抗肿瘤药物的药效基团分别连接到查尔酮骨架的A,B环上,再通过不同取代基对另一苯环进行修饰,合成出两类系列(Ⅰ、Ⅱ系列)的含氮芥基查尔酮化合物Ⅰ-5a-k、Ⅱ-3a-r；用IR、1H NMR、HRMS对所合成的化合物进行了表征,对化合物Ⅰ-3、Ⅰ-5c、Ⅱ-3e、Ⅱ-3l的晶体结构经行了测定进和解析,并对Ⅰ、Ⅱ系列化合物合成进行了讨论；用MTT法分别测定了化合物Ⅰ-5a-k、Ⅱ-3a-r对K562(人髓系白血病细胞)和HepG2(人源肝癌细胞)细胞的抗肿瘤活性,讨论了不同取代基对活性的影响。实验结果表明：Ⅰ系列化合物中Ⅰ-5e、Ⅰ-5k对K562细胞显示了较阳性对照药物(阿霉素、顺铂)更显著的抑制活性(IC50分别为2.55μM、0.61μM)。化合物Ⅰ-5e(IC50为5.19μM)对HepG2细胞的与阿霉素活性相近；Ⅱ系列化合物中,Ⅱ-3j和Ⅱ-3l的活性最好,对K562的抑制活性(ICso分别为20.01μM、18.66gM)与阿霉素相近,对HepG2的抑制活性(IC50分别为43.64gM、21.39μM)低于顺铂。第二部分：间氨基苯乙酮为原料,经双羟乙基化、羟醛缩合反应制得3’-N,N-二(羟乙基)查尔酮1a-d,再与邻苯二甲酰氯在高度稀释条件下反应得到[1+1]、[2+2]型查尔酮大环内酯2a-c、3a-d,并对中间体和产物的合成条件及方法经行讨论。用IR、1HNMR、13C NMR、HRMS对所合成的化合物进行了表征,对化合物2a的晶体结构进行了测定和讨论。