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本文以大剂量难溶性药物别嘌醇（Allopurinol）为模型药物，研究制备了双层渗透泵和单层渗透泵两类控释制剂。并对别嘌醇双层渗透泵片的Beagle犬体内药物动力学进行了研究。 选用聚氧乙烯（PEO），氯化钠作为片心材料，醋酸纤维素（CA），聚乙二醇2000（PEG 2000）为包衣材料，丙酮为包衣溶剂，制备了别嘌醇双层渗透泵型控释片。根据双层渗透泵的释药机制，确定了考察的五个方面为：含药层处方、助推层处方、衣膜处方、制备工艺以及体外释药条件。以相似因子（f2）为评价指标，详细考察各方面因素对双层渗透泵控释片释药行为的影响。在单因素实验考察基础上，选择含药层氯化钠的用量、衣膜中聚乙二醇2000的用量及衣膜增重作为实验因素，采用综合评分法，通过正交实验设计优化了处方。结果显示，优化处方零级释药特征显著，批间重现性良好。将优化处方与传统小剂量难溶性药物的双层渗透泵处方进行了对比和分析，以此拓宽双层渗透泵制剂适用难溶性药物的剂量范围。 为解决双层渗透泵制剂初期释药的时滞过长问题以及简化生产工艺，本文还对别嘌醇单层渗透泵制剂作了初步探讨。考察了聚氧乙烯的种类及用量、渗透压促进剂的用量、包衣膜中PEG 2000的含量、包衣膜厚度等因素对药物释放的影响。采用正交实验设计对处方进行了优化，得到了零级释放特征较明显、释药较完全的优化处方。并对其释药机制进行了初步探讨。 以市售普通片为参比制剂，对别嘌醇双层渗透泵控释片进行了Beagle犬体内药物动力学研究。采用双制剂双周期随机交叉试验设计，利用高效液相色谱法对6只健康Beagle犬体内别嘌醇及其活性代谢产物氧别嘌醇的血药浓度进行了测定。单剂量给药的实验结果表明：双层渗透泵片与普通片的别嘌醇血药浓度曲线下面积AUC0-48分别为72.42±19.39和89.14±10.64（μg·h／mL）、最大血药浓度Cmax分别为8.56±2.31和17.17±1.19（μg／mL）、达峰时间Tmax分别为8.33±1.96和3.00±0.63（h），相对生物利用度为81.17±17.09（％）。双层渗透泵片与普通片的氧别嘌醇血药浓度曲线下面积AUC0-48分别为65.65±13.72和60.91±8.97（μg·h／mL）、最大血药浓度Cmax分别为3.31±0.72和3.82±0.67（μg／mL）、达峰时间Tmax分别为10.00±1.79和8.00±1.79（h），相对生物利用度为107.09±6.97（％）。经方差分析和双单侧检验，该制剂与市售普通片相比，别嘌醇生物不等效，氧别嘌醇生物等效。分别采用普通片的消除速度常数和控释片的消除速度常数