XRCC1多态性与黄曲霉毒素B1相关性肝细胞癌风险的关系

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背景与目的:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是一种严重危害人类生命健康的常见病、多发病。HCC发病与饮食黄曲霉毒素B1(aflatoxin B1,AFB1)污染等密切相关。AFB1是一种重要的DNA损伤剂,能造成大量的DNA损伤,包括DNA碱基损伤(base damage)和DNA单链断裂损伤(single-strand break,SSB),如果这些损伤不能及时有效地修复,将导致基因不稳定性增加,诱发细胞癌变。X线修复交叉补体因子1(X-ray repair cross-complementing group 1,XRCC1)是一种至关重要的DNA修复酶,其在碱基切除修复(base excision repair,BER)和DNA单链断裂修复(single-strand break repair,SSBR)中居枢纽作用(centrol role),因其能和DNA聚合酶β(DNA polymerase β,pol β)和DNA连接酶Ⅲ(DNA ligase Ⅲ,ligⅢ)结合起支架(scaffold)蛋白的作用,同时还能和聚腺苷二磷酸核糖基聚合酶(poly(ADP-ribose)polymerase,PARP)结合充当DNA损伤位点缺口感受器(nick sensor)。XRCC1具有三个多态性位点(分别为:exon 6,codon t94 C→A,Arg→Trp;exon 9,codon 280 G→A,Arg→His;exon 10,codon 399 G→A,Arg→Gln),其中XRCC1 codon 399 Gln多态性位点在其中央结构BRCT(即BRCT I),而这一结构能与PARP和多聚核酸激酶(polynucleotide kinase,PNK)结合,因此我们研究了这一多态性与HCC风险的关系,以探讨广西地区人群XRCC1 codon 399 Gln多态性与HCC遗传易感性的潜在关系。 方法:①以医院为基地的病例-对照研究:收集广西医科大学—附院2002年至2003年度140例经病理检查确诊的HCC为疾病组;并按性别、年龄和民族等频数匹配收集同时期对照人群536例;②PCR-RFLP:用上述对象外周血白细胞的DNA进行限制性长度多态性分析。 结果: 1.XRCCI 399位点多态性在广西AFB:污染程度不同地区人群分布无差异(x,=1.651,户0.438): 2.XRCCI codon 399Arg/Arg为HCC保护基因型; 3.xRCCI。odon 399(Gln/Gln+Arg/Gln)为HeC风险基因型(校正OR=2 .18,95%Cl二1 .27一3 .74): 4.在低中度与高度两个不同层次AFB,暴露时,XRCCI codon 399 Gln多态性在AFBL低中度暴露群体中增加HCc危险性(校正OR二2.06,95%cI二1 .01一4.19)。 结论:XRCCI eodon 399 Gln多态性与HCC风险相关,且在AFBL低中度暴露时更为突出。
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