本研究包括三个部分： 第一部分：改良大鼠自体静脉移植模型的建立 目的：建立稳定、简便、内皮损伤小的大鼠自体静脉移植模型2.方法： 1.经显微镜手术建立改良的大鼠自体颈静脉移植模型的建立 2.超声检测： 术后第3天，常规检查经颈部血管多普勒检查了解移植静脉桥的通畅度堵塞发生率等等，血流通畅者进一步入组后续实验，桥血管急性堵塞者排除。 结论： 1.通过自制套管法可以成功建立一种大鼠自体颈静脉移植模型，为后续研究奠定了良好的基础。 2.超声检查方法简便易行，可以在早期检测手术模型是否流通畅，可以为筛选符合条件的模型入组下一步研究提供保障。 第二部分：大鼠自体静脉移植后形态学、功能改变及整合素β3／FAK信号蛋白的表达 1.目的：观察大鼠自体静脉移植后内膜增厚的短期形态学变化以及血管功能变化，进而观察内膜增厚过程中整合素β3／FAK信号蛋白的表达。 方法: 1.建立改良的大鼠自体静脉移植模型；手术后三天经超声筛选血流通畅者入各组。 2.超声观察移植静脉情况，并测量血管搏动指数(Pulsatile index)。 3.制作病理标本，观察大鼠自体静脉移植后内膜增厚的短期形态学变化，免疫组织化学分析检测PCNA、α-SM actin表达。 4.采用Western blot方法检测整合素β3、FAK以及磷酸化FAK(p-FAK)信号蛋白的表达。 结论： 1. 超声检查可以观察移植静脉血管的腔径、血流等综合情况，评价移植静脉的弹性功能，使一种良好的辅助诊断工具。 2.大鼠自体静脉移植到动脉端后，3天内内膜增厚不明显，1-2周内内膜增厚速度最快，2-4周内膜仍然有增厚，但速度减慢。 3. PCNA在大鼠自体静脉移植后内膜的表达随移植时间增加，至2-4周后趋于稳定，提示平滑肌细胞增殖速度减慢。 4 .α-SM actin在静脉移植后内膜的表达随移植时间增加，至2-4周内膜α-SM actin表达高于中膜，提示此时增厚的内膜内平滑肌细胞表型呈以“收缩型"为主的“不均一"性，可能与移植静脉适应动脉环境的剪切应力有关。 5.整合素β3-FAK信号系统参与了大鼠移植静脉内膜增厚的过程，其中整合素β3的增高与内膜增厚的时空变化相一致，FAK的表达与整合素β3相一致，磷酸化FAK增加较慢，降低较快，提示FAK的活化(即磷酸化)可能是静脉移植后1-2周内膜增厚加速的关键因素。 第三部分：奥美沙坦干预大鼠移植静脉内膜增厚的相关机制研究 目的：观察奥美沙坦减轻内膜增厚的效果并探讨其机制，观察奥美沙坦与整合素β3拮抗剂西仑吉肽之间有无协同作用。 方法： 1.建立改良的大鼠自体静脉移植模型(同第一、二部分)。 2.实验动物分组：60只SD大鼠随机分为对照组、奥美沙坦组、西仑吉肽组、奥美沙坦加西仑吉肽联合作用组、生理盐水对照组等6组，每组取4只行病理学检查，其余行Western blot检测。所有动物在手术后两周，麻醉后采取颈部正中切口，暴露右侧移植静脉，仔细分离后，截取移植静脉桥，生理盐水冲洗管腔，快速液氮冻存以备下一步使用。 3.超声检测大鼠颈部移植静脉血管搏动指数(PI)，评价奥美沙坦对移植静脉血管弹性功能的影响。 4.病理标本制作观察奥美沙坦对大鼠内膜增厚的影响。 5. Western blot检测各组移植静脉桥整合素β3、FAK以及P-FAK的表达。 结论： 1.奥美沙坦可以降低大鼠移植静脉桥搏动指数，改善大鼠移植静脉桥的血管弹性功能。 2.奥美沙坦可以减轻大鼠移植静脉内膜增厚，其作用可能与负性调控整合素β3／FAK信号通路、减轻FAK的活化有关。 3.奥美沙坦与整合素β3拮抗剂西仑吉肽之间在减轻大鼠移植静脉内膜增厚方面有协同作用。 全文总结： 本研究建立了一种改良的大鼠自体颈静脉移植模型，其特点是创伤小、方便快捷，内皮损伤小，可以更好地模拟移植静脉适应动脉血流动力学环境改变这一病理生理过程，降低了端端吻合手术相关的创伤、缺血、痉挛等因素的干扰：观察了静脉移植后血管壁短期的形态学变化、功能改变以及整合素β3／FAK信号蛋白的表达；进一步使用奥美沙坦干预移植静脉并探讨其相关机制，得出结论如下： 1.通过自制套管法可以成功建立一种大鼠自体颈静脉移植模型。 2.超声检查可以观察移植静脉血管的腔径、血流等综合情况，评价移植静脉的弹性功能，是一种良好的辅助诊断和筛选工具。 3.大鼠自体静脉移植到动脉端后1-2周内内膜增厚速度最快，2-4周内膜增厚趋于稳定；PCNA在静脉移植后有增高表达，其趋势与内膜增厚相一致；SM-actin在静脉移植后也有增高表达，但2周后呈现明显“不均一性”。 4.整合素β3／FAK信号系统参与了大鼠移植静脉内膜增厚过程，整合素β3的增高与内膜增厚的时空变化相一致，其中FAK的活化可能是静脉移植后1-2周致使内膜加速增厚的关键因素。 5.奥美沙坦可以减轻大鼠移植静脉内膜增厚，改善大鼠移植静脉桥弹性功能，其作用可能与其对整合素β3／FAK信号通路的负性调控有关。 6.奥美沙坦与整合素β3拮抗剂西仑吉肽之间在减轻大鼠移植静脉内膜增厚方面有协同作用，提示大鼠移植静脉内膜增厚过程中，整合素β3／FAK信号与血管紧张素Ⅱ增殖信号之间有交互、放大作用。